феварин как действует на мозг
Феварин®
Инструкция
Торговое название
Международное непатентованное название
Лекарственная форма
Таблетки, покрытые оболочкой, 100 мг
Состав
Одна таблетка содержит
вспомогательные вещества: маннитол (Е421), крахмал кукурузный, крахмал прежелатинизированный, натрия стеарил фумарат, кремния диоксид коллоидный безводный,
состав оболочки: опадри белый 03F28509 (гипромеллоза, макрогол 6000, тальк, титана диоксид (Е171))
Описание
Таблетки, покрытые оболочкой белого или почти белого цвета, овальные, двояковыпуклые, с гравировкой «313» по обе стороны от риски на одной стороне таблетки. Таблетки можно делить на равные половинки.
Фармакотерапевтическая группа
Антидепрессанты. Серотонина обратного захвата ингибиторы селективные.
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Всасывание. После приёма внутрь флувоксамин полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта. Максимальные концентрации в плазме крови отмечаются через 3-8 часов после приема. Абсолютная биодоступность составляет в среднем 53 % после первичного метаболизма в печени. Фармакокинетика флувоксамина не изменяется при одновременном приеме Феварина с пищей.
Метаболизм. Флувоксамин подвергается экстенсивному метаболизму в печени. CYP2D6 – главный изофермент, вовлеченный в метаболизм флувоксамина in vitro. Однако концентрации препарата в плазме крови у лиц со сниженным метаболизмом CYP2D6 не намного выше, чем у лиц с высокой метаболической функцией. Средний период полувыведения из плазмы крови, после приема однократной дозы, составляет 13-15 часов и несколько дольше при многократном приёме (17-22 часа), а равновесная концентрация в плазме крови, как правило, достигается через 10-14 дней.
Флувоксамин характеризуется линейной фармакокинетикой однократной дозы. Устойчивые концентрации в плазме выше, чем расчетные от данных однократной дозы, и непропорционально выше при более высоких суточных дозах.
Особые группы пациентов
Фармакокинетика флувоксамина одинакова у здоровых людей, пожилых и пациентов с почечной недостаточностью. Метаболизм флувоксамина снижен у пациентов с заболеваниями печени.
Стабильные концентрации флувоксамина в плазме вдвое выше у детей (в возрасте 6-11 лет), чем у подростков (в возрасте 12-17 лет). Концентрации препарата в плазме крови подростков сходны с таковыми у взрослых.
Фармакодинамика
Исследования по связыванию с рецепторами показали, что флувоксамин – мощный ингибитор обратного захвата серотонина как in vitro, так и in vivo с минимальной аффинностью к подтипам серотониновых рецепторов.
Флувоксамин обладает слабой способностью связывания с α-адренергическими, β-адренергическими, гистаминергическими, мускариновыми, холинергическими и допаминергическими рецепторами.
Флувоксамин обладает высокой аффинностью к сигма-1 рецепторам, где он действует как агонист в терапевтических дозах.
Показания к применению
— большой депрессивный эпизод
— обсессивно-компульсивные расстройства (ОКР)
Способ применения и дозы
Таблетки Феварина® следует глотать, не разжевывая, и запивать водой.
Стартовая доза у взрослых составляет 50 или 100 мг однократно вечером.
Рекомендуется постепенное повышение дозы до достижения эффективной дозы. Обычно эффективная суточная доза составляет 100 мг, но может корректироваться в зависимости от индивидуальной реакции пациента на лечение. Суточная доза может достигать 300 мг. Суточные дозы свыше 150 мг следует распределять на несколько приемов.
Согласно рекомендациям ВОЗ, лечение антидепрессантами продолжают, по крайней мере, в течение 6 месяцев после выхода из депрессивного эпизода. Для профилактики рецидива депрессии рекомендуется принимать Феварин® в дозе 100 мг один раз в день, ежедневно.
Обсессивно-компульсивные расстройства (ОКР)
Рекомендуется начинать с 50 мг в день в течение 3-4 дней. Эффективная суточная доза составляет, как правило, от 100 до 300 мг. Дозу следует повышать постепенно до достижения эффективной суточной дозы, которая не должна превышать 300 мг.
Дозу до 150 мг можно принимать однократно в сутки, желательно вечером. Суточные дозы свыше 150 мг рекомендуется распределять на 2 или 3 приема.
При хорошем терапевтическом ответе лечение можно продолжать, при этом дозы подбирают индивидуально. Если улучшение не будет достигнуто через 10 недель лечения, следует пересмотреть вопрос о лечении Феварином. В настоящее время не существует систематических исследований по длительности лечения флувоксамином при ОКР, но принимая во внимание, что это хроническое заболевание, у пациентов с хорошим терапевтическим ответом целесообразно продолжать лечение более 10 недель. Подбор дозы осуществляют с учетом индивидуальных особенностей пациента и течения заболевания таким образом, чтобы поддерживать эффект от лечения в минимальной дозе препарата. Периодически необходимо оценивать состояние больного для решения вопроса о продолжении лечения. У больных с положительным эффектом на лекарственную терапию целесообразно проводить поведенческую психотерапию.
Дети старше 8 лет и подростки
Начальная доза для детей старше 8 лет и подростков составляет 25 мг/сут на один приём, предпочтительно перед сном. Дозу следует повышать на 25 мг каждые 4-7 дней до достижения эффективной суточной дозы. Эффективная доза обычно составляет от 50 до 200 мг/сут, максимальная доза у детей не должна превышать 200 мг/сут. Суточные дозы свыше 50 мг рекомендуется распределять на 2 приема, при этом, если полученные 2 дозы не одинаковы, большую дозу следует принять перед сном.
Симптомы отмены при прекращении приема флувоксамина
Следует избегать резкого прекращения лечения Феварином. При необходимости отмены доза Феварина должна снижаться постепенно на протяжении 1-2 недель для снижения риска реакций отмены препарата. Если при снижении дозы или до окончания лечения возникли нежелательные симптомы, следует вернуться к прежней терапевтической дозе. В последующем, лечащий врач может продолжать снижать дозу препарата, но более медленно.
Особые группы больных. Лечение пациентов с печеночной или почечной недостаточностью следует начинать с наименьших доз под строгим врачебным контролем.
Побочные действия
— нервозность, тревога, возбуждение, бессонница или сонливость, тремор, головокружение, головная боль
— сухость во рту, тошнота, рвота, боль в животе, запор, диарея, диспепсия
Феварин ® (Fevarin ® )
Состав и форма выпуска
Фармакологические свойства
Фармакодинамика. Исследования связывания с рецепторами показали, что флувоксамин является мощным ингибитором обратного захвата серотонина как in vitro, так и in vivo и обладает минимальным сродством к подтипам серотониновых рецепторов. Препарат обладает незначительной способностью связываться с α- и β-адренергическими, гистаминергическими, мускариновыми, холинергическими или допаминергическими рецепторами.
Фармакокинетика. Флувоксамин полностью абсорбируется после приема внутрь. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 3–8 ч после приема препарата. Средняя абсолютная биодоступность составляет 53% (вследствие эффекта первичного прохождения через печень). Одновременный прием пищи не влияет на фармакокинетику флувоксамина. In vitro 80% флувоксамина связывается с белками плазмы крови. Объем распределения у человека составляет 25 л/кг. Флувоксамин интенсивно метаболизируется в печени. Хотя іn vitro главным изоферментом, принимающим участие в метаболизме флувоксамина, является CYP 2D6, его концентрация в плазме крови у лиц со сниженной активностью CYP 2D6 не намного выше, чем у лиц с интенсивным метаболизмом.
Средний период полувыведения из плазмы крови составляет 13–15 ч после однократного приема и немного увеличивается (17–22 ч) при многоразовом приеме, при этом равновесная концентрация препарата в плазме крови достигается в течение 10–14 сут.
Флувоксамин интенсивно трансформируется в печени, главным образом посредством окислительного деметилирования, в результате чего получается по меньшей мере 9 метаболитов, которые выводятся почками. 2 основных метаболита обладают незначительной фармакологической активностью. Остальные метаболиты фармакологически неактивны. Флувоксамин является мощным ингибитором CYP 1А2 и умеренно ингибирует CYP 3А4 и оказывает лишь ограниченное ингибирующее действие на CYP 2D6.
Флувоксамину свойственна линейная фармакокинетика при приеме разовой дозы. Равновесная концентрация в плазме крови выше таковой при однократном приеме препарата и диспропорционально выше при приеме в более высоких суточных дозах.
Фармакокинетика флувоксамина идентична у здоровых взрослых добровольцев, лиц пожилого возраста и у пациентов с почечной недостаточностью. Метаболизм флувоксамина нарушается у пациентов с заболеваниями печени. Равновесные концентрации флувоксамина в плазме крови вдвое выше у детей в возрасте от 6 до 11 лет, чем у детей — 12–17 лет. Концентрация препарата в плазме крови у детей в возрасте от 12 до 17 лет такая же, как и у взрослых.
Показания Феварин
депрессия, обсессивно-компульсивные растройства.
Применение Феварин
таблетки принимают внутрь, не разжевывая и запивая водой.
Рекомендованная начальная доза препарата составляет 50 или 100 мг 1 раз в сутки. Ее следует принимать 1 раз в день перед сном. Повышать дозу следует постепенно, до достижения клинического эффекта. Эффективная доза флувоксамина обычно составляет 100 мг/сут. Максимальная суточная доза составляет 300 мг/сут. В случае назначения препарата в дозе, превышающей 150 мг/сут, ее распределяют на несколько приемов в течение суток. В соответствии с рекомендациями ВОЗ, после исчезновения у больного симптомов депрессии лечение необходимо продолжать по крайней мере еще в течение 6 мес. Рекомендованная доза препарата для предупреждения рецидива депрессии — 100 мг флувоксамина 1 раз в сутки.
Обсессивно-компульсивные состояния (взрослые и дети в возрасте 8 лет и старше)
Рекомендованная начальная доза составляет 50 мг/сут в течение 3–4 дней, после чего ее следует постепенно повышать до достижения максимально эффективной дозы, которая обычно составляет 100–300 мг/сут. Максимальная суточная доза Феварина у взрослых — 300 мг, а у детей в возрасте старше 8 лет и подростков — 200 мг. Флувоксамин в дозе до 150 мг назначают 1 раз в сутки, желательно на ночь. В случае назначения препарата в дозе, превышающей 150 мг, ее следует распределить на 2–3 приема в течение суток. По достижении терапевтического эффекта лечение можно продолжать в индивидуально подобранной дозе. Если после 10 нед лечения улучшение не наступает, целесообразность дальнейшего применения Феварина необходимо пересмотреть. Хотя системные исследования того, как долго может длиться лечение препаратом при обсессивно-компульсивных расстройствах, не проводились, принимая во внимание их хронический характер, рекомендуется продолжать лечение и через 10 нед непрерывного приема препарата при условии достижения положительного терапевтического эффекта. Подбор дозы должен быть очень тщательным для того, чтобы применять препарат в наиболее низкой эффективной дозе. Целесообразность продолжения лечения следует периодически пересматривать. Некоторые клиницисты рекомендуют сочетанное назначение поведенческой психотерапии больным, у которых в период лечения Феварином удалось достичь положительного эффекта.
Пациенты с печеночной или почечной недостаточностью должны начинать лечение с низкой дозы и находиться под тщательным наблюдением врача. Таблетки следует глотать целыми, запивая водой.
Противопоказания
гиперчувствительность к компонентам препарата. Феварин нельзя назначать одновременно с тизанидином и ингибиторами МАО. Лечение Феварином можно начинать не ранее чем через 2 нед после прекращения приема необратимых ингибиторов МАО и на следующий день после отмены обратимых ингибиторов МАО (например моклобемида). Лечение любым из препаратов группы ингибиторов МАО можно начинать не ранее чем через 1 нед после отмены Феварина.
Побочные эффекты
тошнота и рвота — наиболее частые симптомы, связанные с лечением Феварином. Выраженность этого побочного действия значительно уменьшается на протяжении первых 2 нед лечения.
Другие побочные явления, которые наблюдались во время клинических испытаний с указанной ниже частотой, часто были связаны с заболеванием и не обязательно имели отношение к лечению.
Нарушение метаболизма и питания: анорексия.
Со стороны ЦНС: ажитация, тревога, головокружение, головная боль, бессонница, нервозность, сонливость, тремор.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: ощущение сердцебиения/тахикардия.
Со стороны ЖКТ: боль в животе, запор, диарея, сухость во рту, диспепсия.
Со стороны кожи и подкожных тканей: повышенное потоотделение.
Общие нарушения и реакции в месте введения: астения, чувство недомогания.
При применении вместе с Феварином отмечали повышение в плазме крови прежде стабильной концентрации трициклических антидепрессантов (например кломипрамина, имипрамина, амитриптилина) и нейролептиков (например клозепина, оланзапина), которые метаболизируются преимущественно посредством цитохрома Р450 1А2. Следует рассмотреть необходимость снижения дозы этих препаратов перед началом лечения Феварином.
Необходим тщательный контроль за состоянием пациентов, которые одновременно принимают флувоксамин и препараты с узким диапазоном показаний к применению, метаболизирующиеся CYP 1А2 (такие как такрин, теофиллин, метадон, мексилетин), и при необходимости коррекция их доз.
При применении вместе с Феварином концентрация варфарина в плазме крови значительно повышается и увеличивается протромбиновое время.
Имеются сообщения о частных случаях кардиотоксического эффекта комбинации флувоксамина с тиоридазином.
Может повышаться концентрация пропранолола в плазме крови при одновременном приеме с Феварином и возникать необходимость в снижении его дозы.
Уровень кофеина в плазме крови может повышаться. Поэтому пациентам, употребляющим значительное количество напитков, содержащих кофеин, при одновременном применении с Феварином рекомендуется уменьшить их количество в рационе, особенно если отмечают побочные эффекты кофеина (такие как тремор, сердцебиение, тошнота, беспокойство, бессонница).
При приеме ропинирола в комбинации с Феварином повышаются концентрация первого в плазме крови и риск его передозировки. Поэтому необходимо наблюдение пациентов и, возможно, снижение дозы ропинирола в период лечения Феварином и после его отмены.
Необходим тщательный контроль за состоянием пациентов, одновременно принимающих флувоксамин и лекарственные средства с узким диапазоном показаний к применению, метаболизирующиеся посредством CYP 2С (такие как как фенитоин), и при необходимости — коррекция их доз.
Терфенадин, астемизол, цизаприд — см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ.
Необходим тщательный контроль за состоянием пациентов, одновременно принимающих флувоксамин и лекарственные средства с узким диапазоном показаний к применению, метаболизирующиеся посредством CYP 3А4 (такие как карбамазепин, циклоспорин), и при необходимости коррекция их доз.
При одновременном приеме с Феварином может повышаться концентрация в плазме крови бензодиазепинов, метаболизирующихся посредством окисления (например триазолама, мидазолама, алпразолама и диазепама). Дозы этих препаратов при одновременном применении с Феварином следует снижать.
Флувоксамин не влияет на концентрацию дигоксина или атенолола в плазме крови.
Серотонинергические эффекты могут усиливаться при назначении Феварина в комбинации с другими серотонинергическими препаратами (включая триптаны, трамадол, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и препараты зверобоя продырявленного).
Феварин назначали в комбинации с препаратами лития пациентам с тяжелыми формами заболевания, резистентными к медикаментозному лечению. Однако литий (и, возможно, также триптофан) может усиливать серотонинергическое влияние Феварина, поэтому назначать их одновременно следует с осторожностью.
У больных, принимающих пероральные антикоагулянты и Феварин, может повышаться риск кровотечения, поэтому следует тщательно следить за состоянием таких пациентов.
В период лечения Феварином, как и другими психотропными препаратами, следует избегать употребления алкоголя.
Передозировка
наиболее часто отмечают тошноту, рвоту, диарею, сонливость и головокружение; возможны тахикардия, брадикардия, артериальная гипотензия; нарушения функции печени; судороги и коматозное состояние.
Феварин имеет достотачно широкий диапазон безопасности при передозировке. Сообщения о случаях смерти в связи с передозировкой только Феварина — единичные. Наивысшая зафиксированная доза препарата при передозировке составляла 12 г. Больной, принявший ее, полностью выздоровел. Более серьезные осложнения отмечались в случае преднамеренной передозировки флувоксамина в комбинации с другими лекарственными средствами.
Лечение симптоматическое. Специального антидота нет. В случае передозировки следует как можно скорее промыть желудок и принять активированный уголь, провести поддерживающую терапию. При необходимости назначаются осмотические слабительные средства. Эффективность форсированного диуреза или диализа сомнительна.
Условия хранения
в сухом, защищенном от света месте при температуре до 25 °С.
Феварин как действует на мозг
Антидепрессанты 3-его поколения самая используемая в последние годы группа препаратов, они более очищены, поэтому менее токсичны. Феварин (Флувоксамин) стал одним из первых антидепрессантов группы СИОЗС (селективные ингибиторы обратного захвата серотонина). Начал применяться в клинической практике с 1983г и к 1993г уже 10 миллионов человек прошли курс терапии от депрессии. Относиться к антидепрессантам 3-его поколения.
Фармакологическое действие феварина
Действие антидепрессанта основано на избирательном блокировании обратного захвата нейромедиатора серотонина нейронами головного мозга. При этом препарат минимально влияет на норадренергическую передачу и имеет слабую способность связываться с м-холинорецепторами, дофаминовыми, а также гистаминовыми и a- и b-адренорецепторами. Таким образом, «Феварин» практически не оказывает влияния на норадреналин, активизирующий симпатическую нервную систему, и обеспечивающий готовность человеческого организма к преодолению неожиданных экстремальных ситуаций.
Положительный эффект препарата феварин, наблюдается уже к концу первой недели приема, оптимальная эффективность, однако, наступает через 2-3 недели.
Сравнительные исследования эффективности различных антидепрессантов показали, что антидепрессивная активность Феварина по меньшей мере эквивалентна:
Показания к применению:
Дозировка и способ применения:
Наиболее часто наблюдаемым побочным симптомом, связанным с применением Феварина, является тошнота, иногда сопровождающаяся рвотой. Это побочное явление, как правило, исчезает в первые 2 недели, поэтому лечение начинают с 50мг на ночь и увеличивают дозу через 2 недели до 100мг.
Со стороны ЖКТ: боль в животе, запор, диарея, сухость во рту.
Со стороны ЦНС: нервозность, тревога, головокружение, бессонница или сонливость.
При прекращении приема флувоксамина возможно развитие симптомов отмены: головокружение, парестезии, головная боль, тошнота, тревога (большинство симптомов выражены слабо и купируются самостоятельно). При отмене препарата рекомендуется постепенное снижение дозы.
Взаимодействие с другими препаратами:
Одновременный приём Феварина и трициклических антидепрессантов (амитриптилин, имипрамин), антикоагулянтов (варфарин), нейролептиков (клозапин, оланзапин), такрин, теофиллин, метадон, мексилетин, пропранолол, карбамазепин, циклоспорин, трамадол, бензодиазепинов ( триазолам, мидазолам, алпразолам, диазепам) не желателен в связи возможностью повышение их концентрации в плазме. Дозировку этих препаратов следует уменьшить на время приема флувоксамина.
© Матяш Полина Александровна
Клинический (медицинский) психолог
психолог-сексолог,нейропсихолог
практикующий психолог-консультант
© Консультативный интернет-проект
по практической психологии и психотерапии Matyash.info
Ранее Профилактика суицида. Прогноз на май 2012
Позже Профилактика суицида. Прогноз на июнь 2012
Феварин: депрессия и боль
Депрессия и боль подпитывают друг друга, формируя порочный круг. Накапливается все больше свидетельств того, что хронические болевые синдромы и депрессивные расстройства имеют общий нейрохимический субстрат (моноаминергическая, главным образом серотонинергическая и норадренергическая недостаточность). Это может объяснять эффективность лекарств, разработанных для лечения депрессии (антидепрессантов) как в отношении аффективных, так и болевых симптомов. В ряде исследований было показано, что назначение антидепрессантов пациентам с депрессией и сопутствующими болевыми синдромами приводило к снижению депрессии и уменьшению боли (2, 5, 11). Однако противоболевой эффект антидепрессантов может быть реализован не только через редуцирование депрессии, но и через собственный антиноцицептивный механизм антидепрессантов, не связанный с депрессией. Исследования показывают, что назначение антидепрессантов пациентам без депрессии также приводит к уменьшению боли (12, 15).
Эффективность различных антидепрессантов в лечении боли широко варьируется. Это связано с патофизиологической разнородностью болевых синдромов, с различиями в механизмах действия разных антидепрессантов даже среди препаратов одной группы. В связи с этим при назначении тех или иных антидепрессантов для лечения боли следует опираться на имеющиеся исследования. Впервые эффективность в лечении болевых синдромов, как связанных, так и не связанных с депрессивными расстройствами, была продемонстрирована при применении амитриптилина, препарата из группы трициклических антидепрессантов. К сожалению, применение амитриптилина при болевых синдромах ограничено из-за многочисленных побочных эффектов, таких как седация, когнитивные нарушения, ортостатическая гипотензия, нарушения сердечного ритма, сухость во рту, запоры, что связано со сродством трициклических антидепрессантов к мускариновым, холинергическим, гистаминовым и α1-адренорецепторам.
В 80-х, 90-х годах прошлого столетия в клиническую практику были введены новые классы антидепрессантов – селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) и селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина (СИОЗСН). Благодаря более благоприятному профилю безопасности эти препараты во многих ситуациях заменили более старые антидепрессанты. Было показано, что селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), а также селективные ингибиторы обратного захвата норадреналина и серотонина (СИОЗСН) оказывают анальгетическое влияние при различных болевых синдромах. При этом в ряде исследований было показано, что СИОЗСН оказались более эффективными по сравнению с СИОЗС, в других исследованиях препараты из обеих групп продемонстрировали одинаковую эффективность (3, 5, 7, 8).
В настоящем обзоре представлены исследования, где изучалась эффективность применения флувоксамина при различных болевых синдромах.
Механизм действия Флувоксамина
Антидепрессанты могут отличаться по своей анальгетической активности даже среди препаратов одного класса. Среди препаратов из группы СИОЗС наибольшей анальгетической активностью обладает флувоксамин. В исследовании Schreiber (2005), в котором проводилось сравнение анальгетической активности различных антидепрессантов из класса СИОЗС (флувоксамин, флуоксетин, циталопрам, эсциталопрам) на мышах, был показан четкий антиноцицептивный эффект флувоксамина, в то время как флуоксетин и циталопрам продемонстрировали значительно более слабый анальгетический эффект. Эсциталопрам в стандартных дозах оказался совершенно не эффективным, а при значительном повышении дозы (при котором 20% мышей погибало) проявил слабый анальгетический эффект. Эти данные могут указывать на то, что эффект флувоксамина при клиническом применении реализуется через собственно анальгетический эффект (возможно, через активацию нисходящих антиноцицептивных систем), а также через редукцию депрессии. В то время как эффективность флуоксетина, циталопрама при болевых синдромах, скорее всего, реализуется только через влияние на аффективный компонент боли. Таким образом, противоболевой клинический эффект флувоксамина является более выраженным, чем эффективность других препаратов из группы СИОЗС. В связи с этим из препаратов группы СИОЗС для лечения болевых синдромов наиболее предпочтительным является выбор флувоксамина.
В другом исследовании Schreiber (2006) было показано, что анальгетический эффект флувоксамина не был устранен с помощью налоксона. Таким образом, механизм действия флувоксамина реализуется через неопиатные механизмы. Вместе с тем в этом исследовании было показано, что флувоксамин потенцирует действие опиоидных анальгетиков, действуя главным образом на kappa-опиоидные рецепторы.
В другом исследовании с применением ПЭТ было показано, что прием флувоксамина снижает активацию участков мозга, задействованных в аффективной и интегративной оценке боли (передней цингулярной борозды и контралатеральной вторичной соматосенсорной коры) (10). Это указывает на то, что эффект флувоксамина отчасти может быть обусловлен снижением болевого восприятия.
Флувоксамин в лечении головной боли
Имеется несколько исследований, которые продемонстрировали эффективность флувоксамина в лечении хронической головной боли (хроническая мигрень, хроническая головная боль напряжения, абузусная головная боль) (2, 4, 5, 9). Частые приступы головной боли нередко приводят к чрезмерному употреблению анальгетиков. В результате у больных, злоупотребляющих анальгетиками, нарушается центральная регуляция болевой чувствительности, истощаются запасы серотонина в ЦНС. Возникающее в ответ увеличение числа постсинаптических серотониновых рецепторов в мозге, сосудистой стенке и повышение их чувствительности к эндогенным и экзогенным триггерным факторам приводит к учащению приступов головной боли. Тактика лечения этой категории больных предполагает полную отмену препарата, являющегося абузусным фактором и назначение антидепрессантов, антиконвульсантов или бета-блокаторов. В работе Скоромец и соавт. (2008) было проведено сравнение применения Феварина (флувоксамина) и амитриптилина при хронической ежедневной головной боли. Была выявлена высокая эффективность обоих препаратов у пациентов, закончивших курс лечения. Однако завершить лечение в группе принимавших амитриптилин смогли только 55% больных (эффективность амитриптилина проявлялась только в дозе выше 50 мг, которая переносилась тяжело, в результате многие пациенты не смогли закончить курс лечения). В то время как Феварин® (флувоксамин) в средних терапевтических дозах хорошо переносился большинством больных с хронической головной болью, что позволило отказаться от приема анальгетиков 75% больных с абузусной головной болью. На основании полученных результатов авторы сделали вывод, что Феварин® в дозе 50-100 мг/сут. можно рекомендовать в качестве высокоэффективного адъювантного средства для лечения хронической ежедневной головной боли и абузусной головной боли (2).
Ранее в двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании Bank (1994) показал, что амитриптилин и флувоксамин способны снижать количество и интенсивность приступов мигрени. При этом авторы исследования отметили, что лечение флувоксамином является более предпочтительным в связи с меньшей выраженностью побочных эффектов (4).
В работе Manna и соавт. (1994) была выявлена эффективность флувоксамина в лечении головной боли напряжения, причем эффект был более выраженным у пациентов с сильной болью, но у которых не было депрессии, на основании чего авторы сделали вывод, что в патогенезе ГБН важную роль играет недостаточность антиноцицептивный серотонинергической нисходящей системы.
В исследовании Hardianto-Putra (2007) было показано, что у пациентов с хронической болью (главным образом с мигренью), одновременно страдающих депрессией, лечение оказалось более эффективным в группе принимавших флувоксамин по сравнению с группой принимавшей амитриптилин. Авторы полагают, что эффект флувоксамина может быть связан с активацией зон мозга, ответственных за аффективную оценку боли, а также активацией антиноцицептивной нисходящей серотонинергической системы (5).
Флувоксамин в лечении неспецифических болевых синдромов
Исследования показывают, что до 80% пациентов, страдающих депрессией, среди обращающихся к врачу общей практики, предъявляют жалобы исключительно соматического характера, например, на головную боль, боль в области живота, мышечные боли в спине, суставах, а также в области шеи (6). Такие пациенты представляют проблему для практического врача, так как отсутствие психологических жалоб маскирует депрессию (маскированная депрессия), заставляя врача искать соматическую причину имеющихся алгических проявлений. Однако упорный поиск соматической патологии не приносит результатов, а применение анальгетиков оказывается безуспешным.
Предполагается, что подобного рода соматические проявления (иногда для их обозначения используется термин неспецифическая боль) могут быть обусловлены недостаточностью антиноцицептивных нисходящих систем, в результате чего обычные сенсорные стимулы от внутренних органов могут восприниматься как болезненные. В этой ситуации наиболее целесообразным является применение антидепрессантов, в том числе флувоксамина (1).
Флувоксамин в лечении других болевых синдромов
Флувоксамин продемонстрировал свою эффективность при боли, связанной с артритом тазобедренного и коленного сустава, в двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании (12). Не было выявлено статистически достоверных различий между группой принимавшей флувоксамин и группой плацебо по уровню боли. В то же время было показано улучшение функциональной активности на 70% в группе пациентов, принимавших флувоксамин, в то время как в группе, принимавшей плацебо, эффективность составила 44%. Во время исследования не было выявлено тяжелых побочных эффектов в связи с приемом флувоксамина. Учитывая хороший эффект при применении флувоксамина в сочетании с низким количеством побочных эффектов, авторы предлагают использовать флувоксамин в качестве фармакоэффективного средства у пациентов с хронической болью в связи с артритом тазобедренного и коленного сустава.
Флувоксамин при соматоформном болевом расстройстве
Имеются исследования, в которых была показана эффективность флувоксамина при идеопатической генитальной боли (простатодинии) (16, 17). В соответствии с классификацией DSM-IV простатодиния относится к соматоформным болевым расстройствам. Это заболевание характеризуется хроническим течением и плохо поддается лечению (традиционные подходы к лечению, назначение НПВП и антибиотиков, оказываются неэффективными), что заставляет пациентов прибегать к орхидектомии или даже простатэктомии. Но эти меры часто только усугубляют ситуацию. Пилотное исследование Turkington (1992) продемонстрировало эффективность флувоксамина в устранении как болевых, так и урологических проявлений заболевания. Это заставило авторов провести двойное слепое плацебо-контролируемое исследование, которое продемонстрировало отчетливый эффект флувоксамина у пациентов с простатодинией, прошедших курс терапии (17). Авторы обращают внимание на высокий процент досрочного прерывания лечения у этой категории больных. Однако, отмечают исследователи, в случае если удается убедить пациентов перетерпеть ранние побочные эффекты, применение флувоксамина компенсируется хорошим клиническим эффектом.
Флувоксамин при постинсультной центральной боли
Центральная постинсультная боль является редким, но труднокурабельным заболеванием. Применение флувоксамина позволило достоверно снизить интенсивность боли с 7,7 до 6,0 баллов по шкале ВАШ у пациентов с постинсультной центральной болью давностью до 1 года, у пациентов с длительностью инсульта более 1 года не было обнаружено снижения интенсивности боли (в исследовании проведенном Shimodozono, 2002). При этом у пациентов также отмечалось снижение уровня депрессии. Однако снижение уровня депрессии не коррелировало со снижением уровня боли. Авторы сделали вывод, что флувоксамин может применяться для контроля постинсультной центральной боли, по крайней мере, у пациентов с невысокой давностью инсульта.
Флувоксамин при постгерпетической невралгии
Описаны 2 случая эффективного купирования боли при постгерпетической невралгии при применении флувоксамина (11). В первом случае эффект был выявлен на 14 день применения Феварина в дозе 50 мг/сут., во втором случае купировать боль удалось при применении флувоксамина на 10 день (во втором случае доза препарата постепенно повышалась от 25 мг до 75 мг/сут.). В обоих случаях снижение боли сопровождалось уменьшением депрессии.
Селективность флувоксамина обуславливает его лучший профиль безопасности по сравнению с трициклическими антидепрессантами.
Следует соблюдать осторожность при применении флувоксамина с другими препаратами. Помимо особенностей взаимодействия, описанных в инструкции по применению, следует обратить внимание на опасность сочетания флувоксамина с тизанидином (Сирдалуд).
Финские ученые обнаружили, что флувоксамин серьезно увеличивает концентрацию тизанидина в крови, в связи с чем совместное применение флувоксамина с тизанидином может привести к тяжелому и продолжительному снижению артериального давления и сильно потенцирует эффекты на ЦНС. Это ранее неизвестное взаимодействие может быть опасным, особенно среди пожилых пациентов. В связи с этим сочетанного назначения флувоксамина и тизанидина следует избегать.
Флувоксамин относится к антидепрессантам – селективным ингибиторам обратного захвата серотонина. Несмотря на селективность в клинических исследованиях, при ряде болевых синдромов была показана эффективность флувоксамина, сопоставимая или даже превосходящая эффект амитриптилина (при более благоприятном профиле безопасности флувоксамина). Необходимы дальнейшие исследования для уточнения эффективности, способов дозирования и безопасности флувоксамина при различных болевых синдромах.