флувоксамин в детской практике

Флувоксамин (Fluvoxamine)

Владелец регистрационного удостоверения:

Произведено:

Лекарственные формы

Форма выпуска, упаковка и состав препарата Флувоксамин

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, круглые, двояковыпуклые.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, круглые, двояковыпуклые.

Фармакологическое действие

Показания активных веществ препарата Флувоксамин

Режим дозирования

В соответствии с официальными рекомендациями ВОЗ лечение антидепрессантами следует продолжать, по крайней мере, в течение 6 месяцев после излечения депрессивного эпизода.

Побочное действие

Со стороны ЦНС: возможны сонливость, головокружение, головная боль, бессонница, тревога, психомоторное возбуждение, чувство страха, тремор, ощущение дискомфорта, астения; после резкой отмены флувоксамина в редких случаях наблюдались головная боль, тошнота, головокружение, чувство страха.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: возможно незначительное уменьшение ЧСС (на 2-6 уд./мин), ощущение сердцебиения, тахикардия.

Прочие: возможно повышенное потоотделение, изменение массы тела.

Некоторые из указанных выше побочных эффектов могут быть симптомами депрессии и не обусловлены действием флувоксамина.

Противопоказания к применению

Применение при беременности и кормлении грудью

При необходимости применения флувоксамина при беременности следует оценить ожидаемую пользу терапии для матери и возможный риск для плода.

Флувоксамин не следует применять в период лактации, т.к. данное активное вещество в небольшом количестве выделяется с грудным молоком.

Применение при нарушениях функции печени

Противопоказан при выраженных нарушениях функции печени.

Пациентам с печеночной недостаточностью в начале лечения флувоксамин следует назначать в низких дозах под строгим контролем врача.

При появлении симптомов, обусловленных повышением активности печеночных ферментов, флувоксамин следует отменить.

Применение при нарушениях функции почек

Пациентам с почечной недостаточностью в начале лечения флувоксамин следует назначать в низких дозах под строгим контролем врача.

Применение у детей

Применение у пожилых пациентов

У пациентов пожилого возраста дозу флувоксамина следует всегда повышать медленнее и с большей осторожностью.

Особые указания

При депрессии, как правило, существует высокая вероятность попытки суицида, которая может сохраняться до достижения достаточной ремиссии.

С осторожностью применяют у пациентов с указаниями в анамнезе на судороги. При развитии эпилептического припадка лечение флувоксамином следует прекратить.

Пациентам с печеночной или почечной недостаточностью в начале лечения флувоксамин следует назначать в низких дозах под строгим контролем врача.

При появлении симптомов, обусловленных повышением активности печеночных ферментов, флувоксамин следует отменить.

У пациентов пожилого возраста дозу флувоксамина следует всегда повышать медленнее и с большей осторожностью.

Имеются сообщения о развитии экхимозов и пурпуры при применении избирательных ингибиторов обратного захвата серотонина. Учитывая это, следует с осторожностью назначать такие лекарственные средства, особенно одновременно с препаратами, влияющими на функции тромбоцитов (например, с атипичными антипсихотическими средствами и фенотиазинами, многими трициклическими антидепрессантами, НПВС, включая ацетилсалициловую кислоту), а также больным с кровотечениями в анамнезе.

В период лечения не допускается употребление алкоголя.

Из-за отсутствия клинического опыта флувоксамин не рекомендуется применять для лечения депрессий у детей.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

У пациентов, деятельность которых связана с необходимостью концентрации внимания и высокой скорости психомоторных реакций, флувоксамин следует применять с осторожностью до окончательного определения индивидуальной реакции на лечение.

Лечение ингибиторами МАО следует прекратить за 2 недели до начала применения флувоксамина.

Флувоксамин может замедлять выведение препаратов, метаболизирующихся при участии микросомальных ферментов печени.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении с ингибиторами МАО существует вероятность развития серотонинового синдрома, особенно при одновременном применении с необратимыми неселективными ингибиторами МАО.

При одновременном применении повышается концентрация в плазме крови алпразолама, бромазепама, диазепама и усиливаются их побочные эффекты в связи с тем, что флувоксамин ингибирует процессы метаболизма этих бензодиазепинов.

При одновременном применении повышается концентрация в плазме крови амитриптилина, кломипрамина, имипрамина, мапротилина, тримипрамина, что обусловлено, по-видимому, тем, что флувоксамин является неконкурентным ингибитором изофермента CYP1A2, при участии которого происходит процесс N-деметилирования указанных антидепрессантов.

При одновременном применении повышается концентрация карбамазепина в плазме крови, что обусловлено ингибированием его метаболизма в печени, главным образом, за счет подавления активности изофермента CYP2D6 под влиянием флувоксамина.

При одновременном применении значительно повышается концентрация клозапина в плазме крови, что у некоторых пациентов сопровождается развитием токсических эффектов клозапина.

При одновременном применении возможно уменьшение клиренса кофеина и усиление его эффектов. Данное взаимодействие обусловлено тем, что флувоксамин в значительной степени ингибирует изофермент CYP1A2, который является главным ферментом, ответственным за метаболизм кофеина.

При одновременном применении с метоклопрамидом описан случай развития экстрапирамидных нарушений.

При одновременном применении с теофиллином повышается концентрация теофиллина в плазме крови, что приводит к развитию токсических реакций. Данное взаимодействие обусловлено тем, что флувоксамин в значительной степени ингибирует изофермент CYP1A2, который является главным ферментом, ответственным за метаболизм теофиллина.

При одновременном применении уменьшается клиренс толбутамида и его метаболитов, что обусловлено ингибированием изофермента CYP2C9.

Имеются отдельные сообщения об усилении побочного действия фенитоина при его одновременном применении с флувоксамином.

При одновременном применении замедляется метаболизм и снижается клиренс хинидина.

Источник

Инструкция по применению ФЛУВОКСИН (FLUVOXIN)

Форма выпуска, состав и упаковка

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, продолговатые, двояковыпуклые, с разделительной риской на одной стороне, гладкие с другой стороны.

Вспомогательные вещества: маннитол, крахмал прежелатинизированный, целлюлоза микрокристаллическая, крахмал кукурузный, кремния диоксид коллоидный безводный, натрия стеарилфумарат.

Состав оболочки (опадрай YS-1-12526А желтый): гипромеллоза, титана диоксид (Е171), макрогол, железа оксид желтый (Е172), полисорбат 80.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, круглые, двояковыпуклые, с разделительной риской на одной стороне, гладкие с другой стороны.

Вспомогательные вещества: маннитол, крахмал прежелатинизированный, целлюлоза микрокристаллическая, крахмал кукурузный, кремния диоксид коллоидный безводный, натрия стеарилфумарат.

Состав оболочки (опадрай YS-1-12526А желтый): гипромеллоза, титана диоксид (Е171), макрогол, железа оксид желтый (Е172), полисорбат 80.

Фармакологическое действие

Фармакокинетика

После приема внутрь флувоксамин полностью абсорбируется из ЖКТ. C max в плазме крови достигается через 3-8 ч.

C ss в плазме крови достигается через 10-14 дней. Степень связывания с белками плазмы крови составляет около 77%.

Флувоксамин биотрансформируется в печени главным образом путем окислительного деметилирования.

После приема однократной дозы средний T 1/2 из плазмы крови составляет 13-15 ч, при многократном приеме T 1/2 несколько увеличивается и составляет 17-22 ч.

Флувоксамин выводится с мочой в виде метаболитов.

Показания к применению

Режим дозирования

При лечении депрессий рекомендуемая начальная доза составляет 50 мг или 100 мг 1 раз/сут вечером. Повышение дозы следует проводить постепенно. Эффективную дозу, составляющую обычно 100 мг/сут, подбирают индивидуально в зависимости от реакции больного на лечение. Суточная доза может достигать 300 мг.

Дозы более 150 мг/сут следует распределять на несколько приемов.

В соответствии с официальными рекомендациями ВОЗ лечение антидепрессантами следует продолжать, по крайней мере, в течение 6 месяцев после излечения депрессивного эпизода.

Для профилактики рецидивов депрессии флувоксамин назначают взрослым в дозе 100 мг 1 раз/сут; детям и подросткам до 18 лет флувоксамин не рекомендуется.

При печеночной или почечной недостаточности лечение следует начинать с наименьшей дозы под строгим контролем врача.

Побочные действия

Некоторые из указанных побочных эффектов могут быть симптомами депрессии и не обусловлены действием флувоксамина.

Противопоказания к применению

Применение при беременности и кормлении грудью

Особые указания

При депрессии существует, как правило, высокая вероятность попытки суицида, которая может сохраняться до достижения достаточной ремиссии.

С осторожностью назначать пациентам с указаниями в анамнезе на судороги. При развитии эпилептического припадка лечение флувоксамином следует прекратить.

При появлении симптомов, связанных с повышением уровня печеночных ферментов, лечение флувоксамином следует отменить.

Как и при применении других психотропных препаратов, во время лечения флувоксамином не рекомендуется употребление алкоголя.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Имеются сообщения о сонливости, отмечавшейся на фоне применения препарата. В связи с этим рекомендуется проявлять осторожность до окончательного определения индивидуальной реакции на лечение.

Передозировка

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении с тизанидином может наблюдаться значительное и продолжительное снижение АД, приводящее к сонливости, слабости, заторможенным психомоторным реакциям.

Флувоксамин может замедлять выведение препаратов, метаболизирующихся путем окисления в печени. Возможно клинически значимое взаимодействие с препаратами, характеризующимися узкой зависимостью «доза-эффект» (например, варфарин, фенитоин, теофиллин, клозапин, карбамазепин). При комбинации с варфарином в течение 2 недель наблюдалось значимое повышение концентрации варфарина в плазме крови и удлинение протромбинового времени. Таким образом, при комбинации флувоксамина с антикоагулянтами следует контролировать протромбиновое время и подбирать дозы антикоагулянта.

На фоне применения флувоксамина возможно незначительное повышение концентрации в плазме бензодиазепинов, метаболизирующихся в печени путем окисления.

Не рекомендуется одновременный прием флувоксамина с трициклическими антидепрессантами, так как возможно повышение концентрации в плазме последних.

Соли лития (и возможно триптофан) усиливают серотонинергические эффекты флувоксамина, описаны случаи развития злокачественного нейролептического синдрома при применении указанной комбинации, поэтому такую комбинированную терапию следует назначать с осторожностью.

Источник

Флувоксамин в детской практике

Московский научно-исследовательский институт психиатрии, Москва

Кафедра психиатрии факультета усовершенствования врачей Российского государственного медицинского университета

Факультет усовершенствования врачей Российского национального исследовательского медицинского университета им. Н.И. Пирогова, Москва

Прокогнитивные эффекты флувоксамина (предварительные данные)

Журнал: Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2018;118(6): 43-49

Бобров А. Е., Краснослободцева Л. А., Мутных Е. М. Прокогнитивные эффекты флувоксамина (предварительные данные). Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2018;118(6):43-49.
Bobrov A E, Krasnoslobodtseva L A, Mutnykh E M. Procognitive effects of fluvoxamine: preliminary data. Zhurnal Nevrologii i Psikhiatrii imeni S.S. Korsakova. 2018;118(6):43-49.
https://doi.org/10.17116/jnevro20181186143

Московский научно-исследовательский институт психиатрии, Москва

Цель исследования. Выявление и изучение прокогнитивных эффектов флувоксамина. Материал и методы. Проведено проспективное несравнительное исследование профилактического применения флувоксамина у 50 больных, находящихся в неполной терапевтической ремиссии рекуррентного депрессивного расстройства. Для оценки эффективности терапии использовали тест словесно-цветовой интерференции Струпа, Модифицированную Адденбрукскую когнитивную шкалу, Батарею лобной дисфункции, шкалу Гамильтона для депрессии и шкалу самооценки социальной адаптации. Флувоксамин назначали в дозах 50—150 мг/сут, на протяжении 24 нед. Результаты. Отмечено улучшение исполнительных функций, включая избирательное внимание и тормозный контроль, а также восстановление вербальной беглости (скорости ассоциативных процессов). Прокогнитивное действие флувоксамина имело дозозависимый характер и было взаимосвязано с редукцией резидуальной депрессивной симптоматики. Заключение. Флувоксамин обладает прокогнитивными эффектами, которые способствуют стабилизации ремиссии и улучшению социальной адаптации пациентов.

Московский научно-исследовательский институт психиатрии, Москва

Кафедра психиатрии факультета усовершенствования врачей Российского государственного медицинского университета

Факультет усовершенствования врачей Российского национального исследовательского медицинского университета им. Н.И. Пирогова, Москва

В последние годы отмечается возрастающее внимание к нарушениям когнитивных процессов при рекуррентном депрессивном расстройстве (РДР) [1—3], которым отводится важная роль в патогенезе этого заболевания. Когнитивные расстройства наблюдаются не только во время депрессивного эпизода, но и в межприступном периоде [4, 5]. Они затрудняют психосоциальную адаптацию пациентов и повышают их чувствительность к ситуационному стрессу. Кроме того, наличие при депрессии когнитивных нарушений ухудшает терапевтический прогноз [6]. В связи с этим при подборе медикаментозного лечения депрессии целесообразно учитывать наличие когнитивной дисфункции [7, 8]. Эта задача особенно актуальна, если антидепрессанты назначаются с целью длительной противорецидивной терапии.

Имеются данные о том, что некоторые антидепрессанты положительно воздействуют на когнитивные процессы [9—11]. Аналогичным эффектом могут обладать и другие лекарственные препараты, используемые при депрессии [12]. Однако механизмы такого действия во многом остаются не изученными. В самом общем виде пока можно говорить об их влиянии на нейромедиаторные и нейропластические процессы. Предполагают также, что соответствующие механизмы затрагивают цитоархитектонику и функциональные связи мозговых систем.

Важную роль в обеспечении когнитивных процессов, по-видимому, играют сигма-1-рецепторы, которые влияют на нейромедиаторный аппарат, препятствуют деградации нейронов и, возможно, обладают нейропластическим эффектом [13]. Как было показано экспериментально [14], агонисты сигма-1-рецепторов могут оказывать антиамнестическое и нейропротективное действие.

Из существующих на сегодняшний день агонистов сигма-1-рецепторов, разрешенных для клинического применения, наибольшей активностью обладает флувоксамин, который в то же время относится к классу селективных ингибиторов обратного захвата серотонина. Флувоксамин клинически эффективен при ряде психопатологических состояний, сопряженных с когнитивным дефицитом [14—16].

Цель настоящего исследования — изучение возможных прокогнитвных эффектов флувоксамина у пациентов с РДР, находящихся в неполной терапевтической ремиссии (НТР).

Главная задача исследования заключалась в оценке когнитивных функций у пациентов с РДР, находящихся в НТР на протяжении 24 нед профилактической терапии флувоксамином. Дополнительные задачи состояли в оценке стабильности достигнутой ремиссии, уровня социальной адаптации, в выявлении любых иных взаимосвязей между когнитивными, аффективными и социальными характеристиками пациентов и изменениями когнитивных функций и дозировкой препарата.

Материал и методы

В исследование были включены 50 пациентов, 26 мужчин и 24 женщины в возрасте 18—65 лет (средний — 44,3±11,6 года), у которых в соответствии с критериями МКБ-10 было диагностировано РДР (рубрика F33) с НТР.

Для динамической оценки состояния больных использовались следующие методы: шкала Гамильтона для депрессии (ШГД) [17], тест словесно-цветовой интерференции Струпа (ТСЦИС) [18, 19], модифицированная Адденбрукская когнитивная шкала (МАКШ) [20], батарея лобной дисфункции (БЛД) [21, 22], шкала самооценки социальной адаптации (ШССА) [23].

ТСЦИС включает три задания. При выполнении 1-го задания пациент зачитывает вслух названия цветов, написанные черными чернилами на специальной карте. При выполнении 2-го называет вслух цвета, в которые окрашены предъявляемые ему на другой карте разноцветные прямоугольники. В 3-м задании испытуемый должен назвать цвет чернил, которыми напечатаны названия цветов. Причем этот цвет и названия цветов не совпадают (неконгруэнтное прочтение). Более подробное описание этого и других методов исследования приведено в предыдущей работе [24].

Критериями включения больных в исследование являлись: 1) длительность РДР не менее 2 лет при условии возникновения в прошлом не менее 2 тяжелых депрессивных эпизодов. Все больные находились в НТР, продолжительностью от 4 нед до 6 мес (сумма баллов по ШГД не более 7). При этом основные симптомы депрессии у больных отсутствовали, но выявлялись тревожность, нарушения сна и вегетативная симптоматика; 2) когнитивные нарушения, подтвержденные суммарным баллом по МАКШ не более 93, и разностью в выполнении 3-го и 1-го заданий ТСЦИС — не менее 10%.

Критерии невключения: наличие других аффективных расстройств, шизофрении, злоупотребления алкоголем на протяжении более 2 лет, лечение флувоксамином на протяжении предшествующих 4 нед. Дополнительные критерии исключения приведены в предыдущей публикации [24].

Исследование имело проспективный несравнительный характер и проводилось в одной группе пациентов. План работы включал скрининговое обследование с отбором пациентов и предварительной оценкой их состояния, а также исходное обследование, при котором назначалась терапия. Затем на 1, 2, 6 и 12-й неделях лечения производились повторные обследования пациентов, на которых оценивалось их общее состояние, регистрировались изучаемые параметры, а также корректировалась дозировка препарата. Завершающий визит с отменой препарат проводился на 24-й неделе терапии, после которого пациенты наблюдались еще на протяжении 30 сут.

Эффекты терапии динамически оценивались на основании сравнения результатов, полученных с использованием вышеперечисленных психометрических методик на исходном уровне, на 2-й и на 24-й неделях терапии. Заранее заданным основным критерием конечной оценки явилось изменение разности во времени между 2-м и 1-м, 3-м и 2-м, 3-м и 1-м заданиями теста Струпа исходно и на 24-й неделе терапии. Вторичные конечные критерии оценки эффективности терапии определялись по разности результатов между этими же этапами исследования. Они включали изменения суммарного балла по БЛД, общего балла по МАКШ, суммарного балла по ШССА и долю пациентов, которые оставались в ремиссии.

Рекомендуемая начальная доза флувоксамина составляла 50 или 100 мг 1 раз в сутки, вечером. Эффективная доза флувоксамина обычно составляла 100 мг/сут, доза препарата подбиралась индивидуально в зависимости от ответа пациента и могла достигать 150 мг/сут.

Статистические методы: предварительно определенный объем intention to treat выборки составил 50 пациентов. При статистическом анализе материала использовался тест Вилкоксона для связанных выборок, а также коэффициент ранговой корреляции Спирмена. Для оценки связи эффектов препарата с его дозировкой использовался односторонний дисперсионный анализ. Предварительно три переменные, включенные в него, были приведены к нормальному распределению с помощью трансформации Бокса—Кокса. Данные представлены в виде среднего значения и стандартного отклонения (M±SD), медианы и квартильного размаха (Me[Q]).

Статистический анализ выполнен с помощью пакета Statistica 10 Software package («Stat Soft Russia», Россия).

Исследование проводилось в соответствии с протоколом, который был согласован с независимым этическим комитетом Московского НИИ психиатрии. Все пациенты, вошедшие в исследование, дали добровольное информированное согласие, которое включалось в сопроводительную медицинскую документацию.

Результаты

Демографические и общие клинические результаты

На протяжении 1-го месяца вышли из исследования и были исключены из последующего анализа 2 пациента (оба — мужчины). Оставшиеся 48 пациентов, 24 мужчины и 24 женщины имели средний возраст 44,1±11,5 года (общий диапазон 21—65 лет). Среднее образование было у 10, среднее специальное — у 8, высшее — у 30.

Продолжительность РДР у пациентов, вошедших в анализ, варьировала от 1 до 19 лет (в среднем — 9,6±4,9 года). Количество предшествующих эпизодов депрессии варьировало от 2 до 7 (3,0±1,1). У 1 пациента в прошлом возникал эпизод депрессии с психотическими симптомами. Были однократно госпитализированы по поводу имевшегося у них психического расстройства 10 больных. Страдали сопутствующими соматическими заболеваниями 1/3 пациентов (16): гипертоническая болезнь — у 6 (12,5%), гастрит — у 7 (14,6%), пиелонефрит — у 4 (8,3%) и хронический аднексит — 1 (2,1%).

Между 12-й и 24-й неделями 13 (27,1%) больных получали флувоксамин в дозе 50 мг/сут, 33 (68,7%) — 100 мг/сут, а 2 (4,2%) — 150 мг/сут. Приверженность лечению оценивалась на протяжении исследования 3 раза и была признана удовлетворительной.

В процессе лечения флувоксамином у пациентов отмечалось статистически значимое улучшение по всем трем заданиям ТСЦИС (табл. 1). Таблица 1. Изменение показателей ТСЦИС и разности между ними у обследованных пациентов Примечание. Здесь и в табл. 2, 3 данные представлены в виде медианы и квартильного размаха (Me [Q]). Наибольшее сокращение времени выполнения отмечалось в 3-м задании (называние цвета чернил, которыми было напечатано несоответствующее название цвета). Наиболее значимые статистически изменения были зарегистрированы по разности времени, затраченного на выполнение 3-го и 1-го заданий (p=0,0017). Значимые изменения отмечались также по разности времени, затрачиваемого на выполнение 3-го и 2-го заданий (показатель словесно-цветовой интерференции) (p=0,0289). При этом статистически значимых сдвигов по разности между 2-м и 1-м заданиями (показатель цветовой сложности) получено не было (p=0,0692), что обусловлено большим разбросом данных. Изменения медиан показателей теста Струпа (в процентах от исходного уровня) показаны на рис. 1. Рис. 1. Изменение показателей ТСЦИС в процессе терапии (медианные значения показателей в % от исходного уровня). Струп 1—3 — время выполнения 1—3-го заданий ТСЦИС; C3—C1 — разность между временем выполнения 3-го и 1-го заданий ТСЦИС; С3—С2 — разность между временем выполнения 3-го и 2-го заданий ТСЦИС; С2—С1 — разность между временем выполнения 2-го и 1-го заданий ТСЦИС; p — значимость различий между исходным значением и показателями на 24-й неделе по критерию Вилкоксона.

В процессе исследования отмечались также существенные изменения показателей нейрокогнитивных проб, выполнявшихся с помощью БЛД и МАКШ. Наиболее отчетливые изменения прослеживались по следующим нейрокогнитивным параметрам МАКШ: суммарный балл, внимание и ориентировка, память, вербальная беглость и зрительно-пространственные функции. По БЛД ввиду недостаточной чувствительности ряда параметров в качестве индикативных показателей были использованы только суммарный балл и усложненная реакция выбора. Данные по перечисленным параметрам приведены в табл. 2 и на Таблица 2. Изменение показателей по МАКШ и БЛД у обследованных пациентов (баллы) рис. 2. Рис. 2. Изменение показателей МАКШ и БЛД в процессе терапии (медианные значения показателей нормированы в % от исходного уровня). СумБалл-МАКШ — суммарный балл по МАКШ; Внимание-МАКШ — внимание/ориентировка по МАКШ; Память-МАКШ — память по МАКШ; Вербальная беглость-МАКШ — вербальная беглость по МАКШ; Зрительно-пространственные функции-МАКШ — зрительно-пространственные функции по МАКШ; СумБалл-БЛД — суммарный балл по БЛД; Усложненная реакция выбора-МАКШ — усложненная реакция выбора по МАКШ; p — значимость различий между исходным значением и показателями на 24-й неделе по критерию Вилкоксона.

Сумма баллов по ШГД на протяжении всего наблюдения постоянно снижалась (табл. 3) Таблица 3. Изменение суммарных показателей по ШГД и ШССА у обследуемых пациентов (баллы) со значимым (p Таблица 4. Показатели по ШГД, ТСЦИС и МАКШ у больных при приеме 50 и 100 мг/сут флувоксамина Примечание. Данные представлены в виде среднего значения и стандартного отклонения (M±SD); ОДА — односторонний дисперсионный анализ.

Полученные данные показали, что выраженность остаточных депрессивных симптомов по ШГД, длительность времени, необходимого для усложненного опознавания цвета по ТСЦИС, а также глубина нейрокогнитивных нарушений по МАКШ у одних и тех же пациентов статистически значимо снижалась на фоне увеличения дозы флувоксамина с 50 до 100 мг/сут.

В ходе исследования зарегистрировали 19 нежелательных явлений. Наиболее частыми из них были сонливость (9 больных) и тошнота (у 3). Эти явления на протяжении 1—2 нед исчезли. Летальных исходов, других серьезных и значимых нежелательных явлений при профилактической терапии флувоксамином не возникало.

Обсуждение

Результаты выполненного пилотного исследования показывают, что в процессе профилактического лечения флувоксамином у больных с РДР, находящихся в НТР, отмечается значимое улучшение когнитивных функций. Это подтверждает предположение о наличии у флувоксамина выраженного прокогнитивного действия [14, 15]. Если принять за критерий эффективности 5% терапевтическое улучшение показателей по МАКШ и ТСЦИС, то прокогнитивный эффект может быть получен у 30—50% пациентов.

Прокогнитивное действие обнаруживается в укорочении времени, затрачиваемого на выполнение 3-го задания ТСЦИС, а также в уменьшении словесно-цветовой интерференции (разность между временем выполнения 3-го и 2-го заданий). Эти факты указывают на возрастание способности больных активно управлять своим восприятием, дифференцируя сенсорно-перцептивные и семантические компоненты стимулов [18].

Важно указать и на значимые эффекты, которые были зарегистрированы по МАКШ и БЛД. Это касается возрастания суммарного балла по МАКШ и БЛД, улучшения тормозного контроля (ускорение усложненной реакции выбора) по БЛД, а также улучшения зрительно-пространственных функций, вербальной беглости и внимания/ориентировки по МАКШ. Примечательно, что при этом прослеживается определенная этапность изменений нейрокогнитивных функций. Так, если на 1-м этапе лечения позитивные изменения происходят, главным образом, в доменах БЛД, то на завершающих этапах (к 24-й неделе) отмечается улучшение зрительно-пространственных функций, вербальной беглости и внимания/ориентировки по МАКШ.

Результаты исследования свидетельствуют о способности флувоксамина оказывать терапевтическое воздействие на исполнительные функции, которые связаны с целеполаганием, дифференциацией когнитивных процессов и интеграцией поведения [25]. Интересен также тот факт, что значительные изменения наблюдались по показателю вербальной беглости, который может быть непосредственно связан с самим феноменом депрессии [3, 12, 26, 27].

Кроме того, использование флувоксамина в качестве профилактического средства способствовало стабилизации ремиссии РДР, что сопровождалось редукцией остаточной депрессивной симптоматики по ШГД (тревога, психосоматические нарушения, бессонница и нарушения критичности), которая тесно связана с состоянием когнитивного аппарата. При этом отмечалось значимое улучшение субъективной адаптации по ШССА. Примечательно, что улучшение адаптации коррелировало с повышением суммарного балла по МАКШ и уменьшением времени выполнения заданий по ТСЦИС.

Следует также указать на взаимосвязь между дозировкой препарата и изменением трех ключевых параметров состояния больных с РДР: суммы баллов по ШГД, длительности усложненного опознавания цвета по ТСЦИС и суммарного балла по МАКШ. Статистическая значимость различий по этим параметрам в зависимости от уровня дозировок флувоксамина позволяет предположить о дозозависимом характере прокогнитивных эффектов препарата и их взаимосвязи с остаточной депрессивной симптоматикой.

Ограничения настоящего исследования связаны с отсутствием контрольной группы. Поэтому для подтверждения полученных результатов целесообразно осуществить контролируемое исследование с приемлемой статистической мощностью (75 больных с РДР и 40 пациентов контрольной группы).

Второй момент, на который следует обратить внимание — возможное влияние на результаты исследования эффектов научения при использовании ТСЦИС [28—30]. Однако проведение повторного тестирования после завершения этапа скрининга, значительная длительность интервалов между последующими пробами, а также неодинаковый характер изменения отдельных параметров, полученных с помощью данного теста, свидетельствуют о том, что возможным влиянием научения здесь можно пренебречь [31].

Также следует указать на отсутствие динамики по ряду доменов БЛД (концептуализация и автономия). Это связано с тем, что 3-балльная размерность соответствующих оценочных субшкал, входящих в БЛД, оказалась недостаточной для выявления сравнительно неглубоких когнитивных изменений у больных с РДР.

Работа выполнена при поддержке ООО «Эбботт Лэбораториз» в соответствии с открытой несравнительной научной программой по исследованию когнитивных функций у амбулаторных пациентов с депрессией в состоянии ремиссии в период длительного профилактического применения флувоксамина (Протокол A13−996 от 13.11.15).

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Источник