Тенофовир для чего применяют

О препарате Тенофовир

Систематический обзор применения тенофовира в качестве агента, подавляющего вирус гепатита B у коинфицированных ХГВ/ВИЧ пациентов, показал, что тенофовир эффективно подавляет репликацию HBV — 57.4%, 79% и 85.6% к концу первого, второго и третьего годов лечения соответственно. В анализ вошли 23 рандомизированных и когортных исследования, включавших 550 пациентов. Вирусологический рецидив в отношении лечения тенофовиром отмечался довольно редко.

Изучение возможности применения тенофовира (ТДФ) для лечения ХГВ у взрослых основывалось на данных, полученных в базовых клинических исследованиях III фазы (GS-US-174-0102 и GS-US-174-0103).

Результаты данных изучения возможности применения тенофовира для лечения ХГВ у взрослых убедительно показали, что тенофовир является эффективным средством для подавления вирусной нагрузки HBV. Кроме того, тенофовир существенно влияет на регрессирование фиброза и снижает выраженность цирротических изменений печени у большинства пациентов с хроническим гепатитом В (таблица 1).

Так, в рамках двойного слепого рандомизированного многоцентрового исследования в параллельных группах тенофовира и адефовира у пациентов с гепатитом B (400 пациентов), эффективность препарата тенофовир составила 70.8% (полное отсутствие вируса в крови).

По прошествии 5 лет терапии почти у всех пациентов поддерживался вирусологический ответ, вне зависимости от наличия цирроза печени. В течение всех 5 лет лечения только у 4 пациентов был выявлен вирусологический прорыв, при этом у 3 пациентов было выявлено документально подтвержденное нарушение режима в отношении приема тенофовира.

Наиболее частыми нежелательными явлениями тенофовира, независимо от причины возникновения, были расстройства желудочно-кишечного тракта.

Эффективность препарата:

Тенофовир был впервые зарегистрирован в ЕС для лечения хронического гепатита В у взрослых пациентов в 2008 году. В 2010 году тенофовир был также разрешен для применения у пациентов с ХГВ и декомпенсированной функцией печени.

В России препарат Тенофовир зарегистрирован для лечения гепатита B в 2011 г.

Систематический обзор применения тенофовира в качестве агента, подавляющего вирус гепатита B у коинфицированных ХГВ/ВИЧ пациентов, показал, что тенофовир эффективно подавляет репликацию HBV — 57.4%, 79% и 85.6% к концу первого, второго и третьего годов лечения соответственно. В анализ вошли 23 рандомизированных и когортных иссле- дования, включавших 550 пациентов. Вирусологический реци- див в отношении лечения тенофовиром отмечался довольно редко.

Изучение возможности применения тенофовира (ТДФ) для лечения ХГВ у взрослых основывалось на данных, полученных в базовых клинических исследованиях III фазы (GS-US-174-0102 и GS-US-174-0103).

Результаты данных изучения возможности применения тенофовира для лечения ХГВ у взрослых убедительно показали, что тенофовир является эффективным средством для подавления вирусной нагрузки HBV. Кроме того, тенофовир существенно влияет на регрессирование фиброза и снижает выраженность цирротических изменений печени у большинства пациентов с хроническим гепатитом В (таблица 1).

Так, в рамках двойного слепого рандомизированного многоцентрового исследования в параллельных группах тенофовира и адефовира у пациентов с гепатитом B (400 пациентов), эффективность препарата тенофовир составила 70.8% (полное отсутствие вируса в крови).

По прошествии 5 лет терапии почти у всех пациентов поддерживался вирусологический ответ, вне зависимости от наличия цирроза печени. В течение всех 5 лет лечения только у 4 пациентов был выявлен вирусологический прорыв, при этом у 3 пациентов было выявлено документально подтвержденное нарушение режима в отношении приема тенофовира.

Наиболее частыми нежелательными явлениями тенофовира, независимо от причины возникновения, были расстройства желудочно-кишечного тракта.

Как применять?

Тенофовир необходимо применять только после консультации с лечащим врачом.

Продолжительность лечения и схема приема определяются только лечащим врачом, однако она должна составлять не менее 6-12 месяцев у пациентов с хроническим гепатитом В без цирроза. Оптимальной дозой для взрослых пациентов является 1 таблетка в сутки, это же относится к пациентам от 12 до 18 лет, имеющим массу тела более 35 кг.

Источник

Регистрационный номер: ЛСР-002600/10-300310

Торговое название препарата: Тенофовир

Международное непатентованное название: Тенофовир

Лекарственная форма: Таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Описание
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой светло-голубого цвета, двояковыпуклые, треугольной формы с закругленными концами, с гравировкой «Н» с одной стороны и «123» с другой стороны.

Фармакотерапевтическая группа
Противовирусное средство.

Код ATX: J05AF07

Фармакологические свойства

Показания
Лечение ВИЧ-1 инфекции в составе комбинированной антиретровирусной терапии у взрослых.

Противопоказания
Тенофовир противопоказан пациентам с гиперчувствительностью к любому компоненту препарата.

С осторожностью
Почечная недостаточность с клиренсом креатинина менее 50 мл/мин, включая пациентов, находящихся на гемодиализе. При клиренсе креатинина менее 30 мл/мин применение препарата следует избегать; в том случае, если др. лечение недоступно, следует тщательно контролировать функцию почек и скорректировать интервал между введением препарата.

Беременность и период лактации
При решении вопроса о применении препарата при беременности необходимо соотнести ожидаемый терапевтический эффект для матери с возможным риском применения препарата для плода. В связи с выявленными изменениями костной ткани на фоне приема препарата, и ограниченным опытом применения рекомендуется с осторожностью применять препарат во время беременности. Женщины детородного возраста во время лечения должны использовать надежные методы контрацепции. Кормящие матери: ВИЧ-инфицированные женщины должны быть проинструктированы об исключении грудного вскармливания.

Способ применения и дозы

Претензии потребителей направлять в адрес Представительства
Хетеро Драгс Лимитед (Индия), г. Москва:
119602, Россия, г. Москва, ул. Никулинская, д. 27, корп. 2

Источник

ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению лекарственного препарата

Торговое наименование препарата

Международное непатентованное наименование

Лекарственная форма

таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Состав

Тенофовира дизопроксил фумарат. 300,0 мг

Описание

Фармакотерапевтическая группа

Код АТХ

Фармакодинамика:

Противовирусная активность тенофовира в отношении лабораторных и клинических изолятов ВИЧ-1 оценивалась на линиях лимфобластоидных клеток первичных моноцитах/макрофагах и лимфоцитах периферической крови.

Противовирусная активность в отношении вируса гепатита В

Противовирусную активность тенофовира в отношении вируса гепатита В оценивали на линии клеток HepG2 2.2.15. Показатель эффективной концентрации тенофовира находился в диапазоне 014 до 15 мкмоль при эффективной цитотоксической концентрации >100 мкмоль. В культурах клеток исследования противовирусной активности комбинаций тенофовира с нуклеозидными ингибиторами обратных транскриптаз действующих на вирус гепатита В (эмтрицитабин энтекавир ламивудин и телбивудин) не обнаружено антагонизма активностей препаратов.

В исследованиях in vitro и у некоторых пациентов инфицированных ВИЧ-1 наблюдалась резистентность к тенофовиру возникновение которой было обусловлено мутациями (по типу замены) M184V/I и K65R соответственно.

Других механизмов появления резистентности к тенофовиру выявлено не было.

Резистентность при гепатите В

Мутаций вируса гепатита В связанных с резистентностью к тенофовиру выявлено не было.

Фармакокинетика:

После перорального приема у ВИЧ-инфицированных пациентов тенофовира дизопроксила фумарат быстро всасывается и превращается в тенофовир. Максимальные концентрации тенофовира в сыворотке крови наблюдались через час после приема натощак и через два часа после приема с пищей биодоступность тенофовира из тенофовира дизопроксила фумарата после приема внутрь натощак составляла приблизительно 25 %.

В результате приема тенофовира дизопроксила фумарата с пищей увеличивалась биодоступность при пероральном приеме при этом площадь под кривой «концентрация- время» и средняя максимальная концентрация тенофовира возрастали приблизительно на 40 % и 14 %.

После первого приема тенофовира дизопроксила фумарата с пищей максимальная концетрация в сыворотке крови составляет от 213 до 375 мг/мл.

Объем распределения при равновесном состоянии после внутривенного введения тенофовира составил приблизительно 800 мл/кг. Связывание тенофовира дизопроксила фумарата с белками плазмы человека in vitro составляет менее 07 % и 72 % в зависимости от концентрации тенофовира от 001 до 25 мкг/мл.

Было доказано что ни тенофовира дизопроксила фумарат ни тенофовир не угнетают ферменты цитохрома Р450 человека. Более того при концентрациях значительно выше терапевтических (более 300 раз) тенофовир не воздействует на метаболические процессы с участием других изоферментов цитохрома Р450 (цитохром РЗА4 Р2Д6 Р2С9 Р2Е1 и др.). Тенофовира дизопроксила фумарат не воздействует на изоферменты цитохрома Р450 за исключением PIA1/2 когда наблюдались небольшие но статистически значимые изменения (6 %).

Выведение тенофовира главным образом происходит через почки посредством клубочковой фильтрации и активной канальцевой секреции.

После однократного перорального приема дозы препарата период полувыведения (Т1/2) тенофовира составляет примерно 17 часов.

Фармакокинетика тенофовира не зависит от дозы тенофовира дизопроксила фумарата (при режиме дозирования от 75 до 600 мг) также как и в случаях многократного приема препарата при различном режиме дозирования. Тенофовира дизопроксил фумарат не показал значительной канцерогенной активности в длительных исследованиях на крысах при пероральном приеме. У мышей была отмечена низкая частота возникновения опухолей двенадцатиперстной кишки которые были расценены как вероятно связанные с высокими концентрациями тенофовира дизопроксила фумарата в желудочно-кишечном тракте при введении препарата в достаточно высокой дозе 600 мг/кг. Механизм образования опухоли у мышей и потенциальное значение этого эффекта применительно к людям до конца не понятны. Тест дизопроксила фумарата на клетках лимфомы мыши in vitro тенофовира показал мутагенное действие но при изучении мутагенного действия in vitro в бактериальном тесте (тест Эймса) были получены отрицательные результаты. В микроядерном тесте у мышей in vivo при введении тенофовира дизопроксила фумарата самцам в дозировке вплоть до 2000 мг/кг результат был также отрицательным. Фармакокинетика в особых популяциях

Ограниченные данные по фармакокинетике тенофовира у женщин указывают на отсутствие существенных половых различий. Не проводилось исследований фармакокинетики с участием детей подростков до 18 лет и пожилых людей старше 65 лет. Специальных исследований фармакокинетики в разных этнических группах не проводилось.

Показания:

— Лечение ВИЧ-1 инфекции у взрослых в комбинированной терапии с другими антиретровирусными препаратами.

— Лечение хронического вирусного гепатита В у взрослых с компенсированной печеночной недостаточностью признаками активной репликации вируса постоянной повышенной активностью в сыворотке крови аланинаминотрансферазы (АЛТ) гистологическими свидетельствами активного воспалительного процесса и/или фиброза.

Противопоказания:

— Гиперчувствительностью к тенофовиру и любому компоненту препарата.

— Детский возраст до 18 лет.

— Пациенты с клиренсом креатинина менее 30 мл/мин а также пациенты которым необходим гемодиализ.

— Дефицит лактазы непереносимость лактозы глюкозо-лактозная мальабсорбция т.к. препарат содержит лактозу.

— Одновременный прием с другими препаратами содержащими тенофовир; с диданозином адефовиром.

С осторожностью:

— Почечная недостаточность с клиренсом креатинина больше 30 мл/мин и меньше 50 мл/мин.

— Пожилой возраст старше 65 лет.

Беременность и лактация:

Препарат Тенофовир-ТЛ следует применять во время беременности только в том случае если ожидаемая польза от лечения для матери превышает потенциальный риск для плода. Не рекомендуется кормить грудью ВИЧ-инфицированным матерям получавшим терапию препаратом Тенофовир-ТЛ с целью предупреждения риска постнатальной передачи ВИЧ. Женщины детородного возраста во время лечения должны использовать надежные методы контрацепции. Кормящие ВИЧ- инфицированные матери должны быть проинструктированы об исключении грудного вскармливания.

Способ применения и дозы:

Внутрь во время приема пищи или с небольшим количеством пищи.

Лечение ВИЧ-1 инфекции: взрослым по 300 мг (1 таблетка) в сутки.

При лечении хронического гепатита В

При лечении хронического гепатита В: взрослым по 300 мг (1 таблетка) в сутки.

У HBeAg-отрицательных пациентов без цирроза печени лечение следует продолжать по крайней мере до сероконверсии по HBs или до момента утраты эффективности. При продолжительном лечении в течение более 2-х лет рекомендуется регулярно обследовать пациента с целью подтверждения того что выбранное для конкретного пациента лечение остается адекватным.

С осторожностью подбирать дозу для пожилых пациентов учитывая большую частоту нарушений функции печени почек или сердца а так же сопутствующие заболевания или прием других лекарственных средств.

Пациентам с нарушением функции почек

Для пациентов с легкими нарушениями функции почек (клиренс креатинина от 50 до 80 мл/мин) прием препарата Тенофовир-ТЛ 1 раз в сутки является безопасным и эффективным поэтому нет необходимости корректировать дозу у этих пациентов необходимо проводить постоянный контроль клиренса креатинина и концентрации фосфатов в сыворотке крови. У пациентов с клиренсом креатинина от 30 до 49 мл/мин интервал между приемами доз препарата следует корректировать в соответствии с рекомендациями (см. Таблица 1).

Таблица 1. Коррекция дозы препарата Тенофовир-ТЛ у пациентов с измененным клиренсом креатинина

Источник

Тенофовир (Tenofovir)

Владелец регистрационного удостоверения:

Лекарственная форма

Форма выпуска, упаковка и состав препарата Тенофовир

Фармакологическое действие

Фармакокинетика

При приеме натощак биодоступность тенофовира составляет приблизительно 25% и до 40% (во время еды); улучшается при приеме во время еды, особенно с высоким содержанием жира. Клинически значимого влияния на эффективность тенофовира прием пищи не оказывает. После однократного прием внутрь в дозе 300 мг C max в сыворотке крови достигается через 1±0.4 ч. Фармакокинетика тенофовира имеет дозозависимый характер. T 1/2 из клетки > 60 ч.

После однократного приема внутрь T 1/2 тенофовира составляет приблизительно 17 ч. После многократного приема внутрь в дозе 300 мг 1 раз/сут (в условиях приема не натощак), 32±10 % принятой дозы определяется в моче в течение более 24 ч. Тенофовир выводится почками, путем клубочковой фильтрации и активной канальцевой секреции.

Показания активных веществ препарата Тенофовир

Режим дозирования

Побочное действие

Противопоказания к применению

Применение при беременности и кормлении грудью

При необходимости применения при беременности следует сопоставить ожидаемую пользу терапии для матери и потенциальный риск для плода. В связи с выявленными изменениями костной ткани на фоне применения тенофовира, и ограниченным опытом применения рекомендуется с осторожностью применять тенофовир при беременности.

Женщины детородного возраста во время лечения должны использовать надежные методы контрацепции.

При необходимости применения в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.

Применение при нарушениях функции почек

С осторожностью следует применять тенофовир при почечной недостаточности с КК менее 50 мл/мин, включая пациентов, находящихся на гемодиализе. При КК менее 30 мл/мин не рекомендуется применять тенофовир; при необходимости применения следует тщательно контролировать функцию почек и скорректировать интервал между введением препарата.

Впервые возникшая или прогрессирующая почечная недостаточность может привести к острой почечной недостаточности и синдрому Фанкони. Необходимо определение КК перед началом лечения тенофовиром. Необходим контроль клиренса креатинина и фосфора в сыворотке крови у пациентов с повышенным риском развития или прогрессирования почечной недостаточности. Необходимо избегать применения тенофовира одновременно или после недавнего лечения нефротоксичными препаратами.

Особые указания

С осторожностью следует применять тенофовир при почечной недостаточности с КК менее 50 мл/мин, включая пациентов, находящихся на гемодиализе. При КК менее 30 мл/мин не рекомендуется применять тенофовир; при необходимости применения следует тщательно контролировать функцию почек и скорректировать интервал между введением препарата.

Впервые возникшая или прогрессирующая почечная недостаточность может привести к острой почечной недостаточности и синдрому Фанкони. Необходимо определение КК перед началом лечения тенофовиром. Необходим контроль клиренса креатинина и фосфора в сыворотке крови у пациентов с повышенным риском развития или прогрессирования почечной недостаточности. Необходимо избегать применения тенофовира одновременно или после недавнего лечения нефротоксичными препаратами.

Необходимо исключать применение тенофовира одновременно с комбинированными противовирусными препаратами, в состав которых входит тенофовир и адефовира депивоксил.

Тенофовир следует применять только как часть соответствующей антиретровирусной комбинированной терапии у ВИЧ-1 инфицированных пациентов.

При применении тенофовира возможно развитие синдрома Фанкони, сопровождающегося гипофосфатемией, гипоурикемией, протеинурией, нормогликемической глюкозурией; в некоторых случаях может развиться острая почечная недостаточность. На ранних стадиях течение может быть бессимптомным, либо сопровождаться миалгиями; в большинстве случаев симптомы исчезают при прекращении приема тенофовира. К факторам риска относятся низкую массу тела, наличие заболеваний почек на момент начала терапии. Частота развития нефротоксичных побочных эффектов крайне низкая у пациентов с исходно нормальной функцией почек.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении тенофовира с диданозином концентрация диданозина в плазме крови увеличивается (данная комбинация не рекомендуется; при необходимости комбинированной терапии дозу диданозина следует уменьшить).
При совместном применении происходить уменьшение концентрации в плазме крови атазанавира и увеличение концентрации тенофовира. Необходимо применять тенофовир с атазанавиром только с дополнительным усилением действия последнего ритонавиром.

При совместном применении комбинации лопинавир/ритонавир с тенофовиром концентрация тенофовира в плазме крови увеличивается.

Дарунавир увеличивает концентрацию тенофовира на 20-25%. При данной комбинации дарунавир и тенофовир следует применять в стандартных дозах, при этом необходимо тщательно мониторировать нефротоксическое действие тенофовира. Тенофовир в основном выводится из организма почками. При совместном применении тенофовира с препаратами, которые уменьшают функцию почек или подавляют/прекращают активную тубулярную секрецию, возможно увеличение сывороточную концентрацию тенофовира и/или увеличить концентрации других препаратов, которые выводятся почками.
Ганцикловир, валганцикловир и цидофовир конкурируют с тенофовиром за активную канальцевую секрецию почками, в результате этого повышается концентрация тенофовира в плазме крови (необходимо клиническое наблюдение для контроля возможных побочных эффектов).

Нефротоксичные препараты способны повышать концентрацию тенофовира в плазме.

Источник

Тенофовира дизопроксила фумарат (300 мг, Aurobindo Pharma Limited)

Инструкция

Торговое название

Тенофовира дизопроксила фумарат

Международное непатентованное название

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 300 мг

Состав

Одна таблетка содержит

активное вещество – тенофовира дизопроксила фумарат 300.00 мг,

вспомогательные вещества: натрия кроскармеллоза, лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристалическая (Avicel РН 101), крахмал прежелатинизированный, магния стеарат,

состав оболочки Опадри белый 32 К18425: лактозы моногидрат, гидроксипропилметилцеллюлоза, титана диоксид (Е171), триацетин.

Описание

Таблетки овальной формы, с двояковыпуклой поверхностью, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, с гравировкой «I» с одной стороны и «36» на другой стороне.

Фармакотерапевтическая группа

Противовирусные средства прямого действия. Нуклеозиды-ингибиторы обратной транскриптазы. Тенофовира дизопроксил.

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Абсорбция. Тенофовира дизопроксила фумарат – водорастворимый диэфир тенофовира. При его пероральном применении натощак биодоступность тенофовира составляет приблизительно 25%. После перорального применения пациентами, инфицированными ВИЧ-1, натощак единичной дозы 300 мг максимальная концентрация в крови (Cmax) достигалась через 1,0  0,4 часа. Значения Cmax и AUC (площадь под кривой «концентрация-время») составляли 296  90 нг/мл и 2 287  685 нг·час/мл, соответственно. Фармакокинетика тенофовира дизопроксила фумарата пропорциональна дозе в пределах от 75 до 600 мг; повторное введение препарата не влияет на фармакокинетику.

Влияние пищи на всасывание при пероральном приеме. Применение Тенофовира дизопроксила фумарата после приема пищи с высоким содержанием жиров (

от 700 до 1000 Ккал, содержание жира 40 – 50 %) повышает пероральную биодоступность с одновременным повышением уровня AUC0‑ и Cmax тенофовира дизопроксила фумарата приблизительно на 40% и 14%, соответственно. Однако применение Тенофовира дизопроксила фумарата с низкокалорийной пищей не оказывает существенного влияния на фармакокинетику тенофовира по сравнению с приемом натощак. Прием пищи замедляет достижение Cmax тенофовира приблизительно на 1 час. После введения повторных доз 300 мг Тенофовира дизопроксила фумарат один раз в день после еды, когда содержание пищи не контролировалось, максимальная концентрация (Cmax) и уровень абсорбции (AUC) тенофовира составляют 0,33  0,12 мкг/ мл и 3,32  1,37 мкг·час/мл, соответственно.

Метаболизм и выведение. Исследования in vitro показали, что ни тенофовира дизопроксила фумарат, ни тенофовир не являются субстратами ферментов CYP. После однократного перорального приема дозы препарата терминальный период полувыведения тенофовира составляет приблизительно 17 часов. После повторного приема доз Тенофовира дизопроксила фумарата 300 мг один раз в день (после приема пищи) 32  10 % принятой дозы определяется в моче на протяжении 24 часов. Тенофовир выводится путем клубочковой фильтрации и активной канальцевой секреции. Может происходить конкуренция между тенофовиром и другими веществами, которые также выводятся почками.

Резистентность. Из культуры клеток были выделены штаммы ВИЧ-1 с пониженной чувствительностью к тенофовиру. Эти вирусы имели замещение K65R в обратной транскриптазе и проявили 2-4-кратное уменьшение чувствительности к тенофовиру.

Показания к применению

— инфекция ВИЧ-1 у взрослых в составе комбинированной антиретровирусной терапии:

• у ранее нелеченных пациентов, включая пациентов с высокой вирусологической супрессией РНК ВИЧ (> 100 000 копий/мл)

• у пациентов ранее прошедших антиретровирусную терапию и столкнувшихся с вирусологической неэффективностью проводимого ранее лечения (вирусологическая супрессия РНК ВИЧ 1/10)

Источник