У мужчин тестостерона а у женщин что
Тестостерон
«… лихой товарищ наших дедов,
Он друг Венеры и пиров,
Он на обедах – бог обедов,
в своих садах – Он бог садов»
Восхищенное описание молодым Пушкиным пожилого человека, отличающегося от сверстников неутомимой энергией и подтянутым торсом, скорее исключение в повседневной жизни нежели правило. Все мы разные, однако быть здоровыми, счастливыми и активными, качественно жить в любом возрасте хотят большинство людей.
Введение
Хорошие новости, Всемирная организация здравоохранения возраст 45-59 считает «средним», однако сразу за ним уже идет «пожилой» 60-74. Именно поэтому многие врачи считают, что до 45 (молодой возраст) в большинстве случаев для поддержания здоровья можно обойтись без какой-либо серьезной терапии, в том числе и гормональной. Однако после 45 лет функции органов и систем могут снижаться, что требует контроля и при необходимости проведения лечения.
В своей книге «Мозг полов» Анна Муар пишет: «То, что действительно отличает мужчин и женщин, тестостерон, буквально формирует наш мозг и нашу способность к творчеству, интеллект, образ мыслей, энергию, желание разбираться в различных вещах. Он оказывает влияние и контролирует не только тот потенциал, которым мы обладаем, но также и пользу, которую мы из него извлекаем. Он управляет нашим сексуальным и коммуникативным поведением».
Стероидный гормон тестостерон у мужчин вырабатывается в яичках. Именно он делает из мужчин – мужчин. Оказывает биологическое действие практически на все органы и ткани.
В 10-12 лет (пубертатный возраст) начинается усиленная выработка тестостерона, которая приводит к:
быстрому росту мышц и костей (анаболический эффект)
оволосению на лобке, в подмышечной ямке
усилению активности сальных желез (юношеские прыщи)
изменению характера (переходный возраст)
появлению интереса к противоположному полу (появление либидо)
Исторически отсутствие всех этих изменений можно было видеть у подростков-певцов в Италии, которые подвергались кастрации с целью сохранения высокого тембра голоса.
Пик уровня тестостерона приходится на возраст 20 лет, когда мы активны, энергичны, жизнерадостны, пребываем в хорошей физической форме (отсутствие ожирения).
Начиная с 30 лет уровень тестостерона снижается примерно на 1-2% в год. Распространенность гипогонадизма (снижения тестостерона) у мужчин составляет 6%, а при ожирении и сахарном диабете – более 50%.
В отличие от женского климакса («ступень» в переводе с французского) возрастное снижение тестостерона происходит постепенно, поэтому не так остро ощущается мужчинами. Как правило, первые симптомы появляются в 50 лет, их количество нарастает как “снежный ком”. Ничего не подозревающие мужчины начинают буквально “разваливаться на глазах”, ходить по разным врачам (кардиолог, эндокринолог, невролог, уролог), горстнями принимать различные препараты от большого количества болезней. Беда в том, что все они не лечат причину, а действуют лишь на симптомы болезней. И только грамотные врачи могут предположить наличие возрастного андрогенного дефицита и рекомендовать сдать кровь из вены для определения уровня общего тестостерона.
Симптомы
Все жалобы, возникающие при критическом снижении уровня тестостерона можно разделить на 4 группы. Все они представлены в таблице ниже.
Женская и мужская физиология: о гормонах и том, почему у женщин всё так сложно
Многие вещи, которые применяются женщинами в тренировках и диете для похудения, пришли из исследований на мужчинах, из практики мужчин-спортсменов и мужчин-тренеров, которых в спорте большинство. Для женщин-спортсменов эти подходы могут быть не только неэффективными, но и вредными.
Чем отличаются мужчины от женщин?
В среднем, у женщин больше жира, чем у мужчин, и распределение его в теле тоже отличается: у мужчин он откладывается в области живота, а у женщин чаще в нижней части тела.
Метаболизм тоже немного отличается — оба пола используют белки, углеводы и жиры немного по-разному — в состоянии покоя, после еды и во время физических упражнений. Энергетический гомеостаз женщин, в отличие от мужского, настроен на поддержание веса и защиту от потери жира.
У женщин более широкие бедра, что немного меняет биомеханику коленного сустава, предрасполагая к определенным видам травм.
Как правило, женщины более гибкие и имеют более подвижные суставы.
У женщин меньше мышц. И хотя они по строению не отличаются от мужских, есть различия в том, как они генерируют силу или усталость в ответ на нагрузку. В среднем, женщины-спортсмены выступают на уровне примерно на 10% ниже, чем у мужчины в большинстве видов спорта. Хотя они обычно начинают с более низких уровней физподготовки, на тренинг они отвечают сходным образом.
Но самое важное различие между женщинами и мужчинами — в гормонах. В отличие от мужчин, каждый месяц гормональный фон женщины меняется, что влияет на физиологию и добавляет сложность, которая просто не наблюдается у мужчин.
До полового созревания отличия между мальчиками и девочками небольшие. Но именно в период полового созревания, когда начинает активно работать репродуктивная система, возникают принципиальные физиологические различия между полами. Возможно, наибольшая биологическая разница между женщинами и мужчинами — в относительном количестве первичных репродуктивных гормонов. У женщин это эстроген и прогестерон, у мужчин — тестостерон. При этом, оба пола производят все три гормона, но количество сильно отличается. В среднем, уровень тестостерона у женщин составляет от 1/10 до 1/30 тестостерона мужчин, а у мужчин одинаково низкий уровень и эстрогена, и прогестерона.
Под действием эстрогена женщины начинают увеличивать количество жира в теле с преобладанием его в нижней части тела. Женский организм генетически имеет больше преадипоцитов (что-то вроде «детских» жировых клеток) в нижней части тела. Они становятся полноценными жировыми клетками как раз в период полового созревания под воздействием гормонов (5). Мужчины же находятся под действием тестостерона и развивают больше мышечной массы, теряя жир.
Даже небольшие изменения в уровне тестостерона у женщины могут кардинально влиять на ее физиологию, делая ее более маскулинной, и этот эффект еще более выражен у тех, кто использует анаболические стероиды.
Пренатальное действие гормонов
На самом деле, отличия в действии половых гормонов лежат еще глубже. Диета, окружающая среда и другие факторы, которым подвергается беременная женщина, могут радикально влиять на плод и риски заболеваний в будущем, включая ожирение и диабет (10,11). Это не зависит от пола ребенка, и одинаково может встречаться как у мужчин, так и у женщин.
Но на плод могут влиять и уровни тестостерона и эстрогена матери. Уровни эстрогена и тестостерона, которым он подвергается в утробе, не только играют огромную роль в его физиологии, но еще и могут влиять на маскулинизирующий или феминизирующий эффект, который проявится позже в жизни.
Пренатальная гормональная экспрессия проявляется в так называемом пальцевом индексе — соотношении длины указательного пальца к безымянному. Под действием высокого уровня тестостерона в утробе указательный палец обычно короче безымянного (мужской паттерн). При воздействии более низких уровней тестостерона указательный палец равен или длиннее безымянного (женский паттерн)(11).
Этот показатель может прогнозировать разные факторы — вес тела, соотношение талии и бедер и риски для здоровья (12). Он может быть связан с лучшими результатами у спортсмена в тех видах спорта, что требуют более высоких уровней агрессии и других мужских качеств (14).
Женщина, испытавшая воздействие относительно большего количества тестостерона в утробе, может развить более «мужские» черты и с точки зрения физиологии, и поведения (агрессия, поиск острых ощущений и внимания (13). То же самое происходит и у мужчин: подвергнутые меньшему действию тестостерона, они могут развить более «женскую» физиологию и модели поведения.
Оба пола с «мужским» паттерном имеют более мужественные лица, что для мужчин бонус в плане привлекательности (15,16), в отличие от женщин с мужскими чертами (17). Зато по более мужской структуре лица и другим «мужским» признакам некоторые тренеры отбирают девушек в высоком спорте, поскольку считается, что это показатель более высокого уровня тестостерона и шансы на успех в спорте (18).
Предполагается, что соотношение длины пальцев взаимодействует с гормонами взрослого человека. Например, женщины, которым вводили тестостерон, показывали повышенный уровень агрессии и худшую эмпатию (как традиционно мужское поведение), только если имели изначально «мужское» соотношение пальцев (23).
Расстройств пищевого поведения компульсивное переедание более распространено у женщин. Считается, что это связано с низким воздействием андрогенов до рождения, что ставит женщину в группу риска в период полового созревания, когда уровень эстрогенов повышается (24).
Все это создает очень интерактивную картину. Пренатальное влияние гормонов может иметь маскулинизирующий или феминизирующий эффект с точки зрения физиологии, строения тела и черт личности. Это приводит к тому, что люди предпочитают определенные виды деятельности и добиваются в них успеха.
Про сложности исследований на женщинах
Большинство исследований в спорте и диетах раньше было проведено на мужчинах. Наличие менструального цикла делает исследования на женщинах очень сложным занятием. Эстроген и прогестерон растут, падают, перекрываются и взаимодействуют, и ученым сложно выяснить, что именно из этого влияет на результат.
Часто ученые используют эксперименты на животных, где легче контролировать уровень гормонов, но на людей эти результаты не всегда можно перенести (иногда у человека некоторые вещи работают противоположным образом). Другой подход заключается в том, чтобы ввести женские гормоны (обычно эстроген) мужчине, чтобы контролировать результат. Часто это работает, но не всегда (например, повышение уровня тестостерона у женщин имеет противоположный эффект тому, что наблюдается у мужчин).
Иногда ученые полностью останавливают производство гормонов у женщин, затем вводят эстроген, прогестерон или их комбинацию, чтобы точно контролировать результат, и в последние годы картина стала намного яснее.
Кроме колебаний уровня гормонов в ходе цикла, у женщинвстречаются так называемые «гормональные модификаторы», которые меняют картину нормального цикла и усложняют все еще больше. Например, он может длиться дольше нормы (олигоменорея) или полностью исчезнуть (аменорея). Женщина может пить противозачаточные таблетки, которые бывают самых разных форм и типов, каждый из которых может действовать несколько иначе. Многие женщины страдают от синдрома поликистозных яиичников (СПКЯ), который обычно характеризуется более высоким уровнем тестостерона. А еще существует субклинический гиперандрогенизм, когда уровень тестостерона у женщин выше нормального без какого-то конкретного заболевания.
Далее, физиология женщины меняется при менопаузе, когда репродуктивная функция прекращает свою работу. Существует пери-менопауза (которая делится на раннюю и позднюю стадии) и сама менопауза. Здесь все может поменяться, в зависимости от того, будет ли женщина использовать заместительную гормональную терапию или нет, а если да, то какую именно комбинацию гормонов.
Все эти ситуации тонко или не очень тонко меняют физиологию женщины, и в исследованиях необходимо это учитывать. Например, женщины до менопаузы должны сравниваться с такими же женщинами, как и женщины после менопаузы. Применяющие оральные контрацептивы должны изучаться отдельно и сравниваться с такими же принимающими ОК. Варианты бесконечны.
Почему это важно?
Многие женщины не знакомы с терминами, которые описаны выше, фазами их менструального цикла, их гормонами и тем более тем, как они меняют физиологию за пределами врача и проблем со здоровьем. И если для них остается неясным, как это все влияет на диету, питание, похудение или тренировки, мужчины тем более не имеют никакого представления об этом. У этого есть несколько последствий.
Очевидно, что женщина не должна применять все те методы, что применяют мужчины, когда дело доходит до диеты, тренировок и потери жира. Конечно, есть общие вещи и в диете, и в тренировках, но вся специфика в том, как именно они применяются, и это может у мужчин и женщин отличаться. Женщины могут столкнутся с проблемами, которые мужчинам просто не известны. Например, некоторые женщины в течение своего цикла имеют разную координацию, силу и выносливость на тренировках. Это означает, что их программу, возможно, придется корректировать для лучшей синхронизации с менструальным циклом.
Это проблема, поскольку в спорте традиционно доминируют мужчины. Они знают, как тренировать себя и других мужчин. Но некоторые из их подходов могут быть вредны для женщин, и это особенно верно в соревновательном бодибилдинге, где стратегии набора мышц и жиросжигания до минимального процента жира в теле были первоначально разработаны для мужчин. Например, мужчины даже во время агрессивной диеты имеют больше калорий. Это позволяет им избегать некоторых проблем, с которыми сталкиваются атлеты-женщины, не имеющие на диете столько калорий, чтобы получить достаточное белков, жиров и углеводов для поддержания здоровья и эффективных тренировок. Этот факт большинством обычно полностью игнорируется.
Один из маленьких грязных секретов женского бодибилдинга — употребление анаболические стероидов, которые помогают достигать нужной формы к конкурсу и избегать проблем, с которыми сталкиваются «натуральные» женщины. Поскольку «анаболические» спортсменки успешны, они имеют возможность транслировать большему количеству людей то, как следует проводить диету и тренироваться. Это дает женщинам, которые не являются профессиональными атлетами и не применяют стероиды, очень плохие представления о том, как они должны подходить к своему рациону или тренировкам.
Все перечисленное осложняется тем, что две женщины могут иметь отличия друг от друга и любая женщина может видеть отличия у самой себя из месяца в месяц.
Одна может видеть, что ее сила и выносливость меняются в течение цикла, а другая ничего такого не видит. Изменения настроения на последней неделе цикла и все симптомы ПМС являются невыносимыми для одних и почти незаметными для других. И, опять же, «гормональные модификаторы» дополнительно меняют физиологию и добавляют еще один уровень сложности, с которым никто из мужчин-тренеров, тренирующих мужчин, никогда не столкнется.
Роль андрогенов у женщин: что мы знаем?
До последнего времени андрогены у женщин рассматривались лишь как причина различных метаболических и функциональных нарушений, однако их роль в женском организме по-прежнему до конца не изучена.
До последнего времени андрогены у женщин рассматривались лишь как причина различных метаболических и функциональных нарушений, однако их роль в женском организме по-прежнему до конца не изучена. На примере синдрома поликистозных яичников (СПКЯ) хорошо известно, что повышенный уровень андрогенов часто коррелирует с ановуляцией, бесплодием, а также нарушениями жирового и углеводного обмена [1]. В то же время антиандрогенная терапия не решила этих проблем [2–4]. Андрогены большинством клиницистов воспринимаются как «мужские» половые гормоны, но так ли это? В последнее десятилетие активно стали изучаться андрогендефицитные состояния у женщин, которые могут приводить к ухудшению качества жизни и сексуальным расстройствам [5–7]. В настоящий момент доказано влияние андрогенов на либидо и ощущение благополучия у женщин [7–10], однако их роль в генезе метаболических нарушений по-прежнему до конца не известна. Также остаются нерешенными вопросы влияния андрогенов на костную, мышечную ткани и кроветворение в женском организме.
Продукция и транспорт андрогенов в женском организме
Гипофиз регулирует секрецию андрогенов у женщин посредством выработки лютеинизирующего гормона (ЛГ) и адренокортикотропного гормона (АКТГ). Главными андрогенами в сыворотке у женщин с нормальным менструальным циклом являются тестостерон и дигидротестостерон. Дегидроэпиандростерон-сульфат (ДГЭА-С), дегидроэпиандростерон (ДГЭА) и андростендион считаются прогормонами, поскольку лишь конверсия в тестостерон полностью проявляет их андрогенные свойства. ДГЭА производится главным образом в сетчатой зоне надпочечников, а также в тека-клетках яичников [11]. Тестостерон синтезируется следующим образом: 25% синтезируется в яичниках, 25% в надпочечниках, оставшиеся 50% производятся в результате периферической конверсии преимущественно в жировой ткани из предшественников андрогенов, которые вырабатываются обеими железами [12]. У здоровых женщин репродуктивного периода ежедневно производится 300 мкг тестостерона, что составляет приблизительно 5% от ежедневной продукции у мужчин [13]. В отличие от довольно резкого снижения выработки эстрогенов, что ассоциируется с менопаузой, уровни предшественников андрогенов и тестостерон уменьшаются с возрастом постепенно. Снижение уровня ДГЭА-С происходит в результате снижения функции надпочечников. Концентрации ДГЭА-С, который не связывается ни с каким белком и не изменяется в течение менструального цикла, составляют приблизительно 50% у женщин в возрасте 40–50 лет по сравнению с концентрацией, отмеченный у 20-летних женщин [14–16]. Аналогичная динамика также отмечена и в секреции тестостерона [17].
Известно, что андрогены являются предшественниками эстрогенов, которые образуются из тестостерона путем ароматизации в гранулезных и тека-клетках яичников, а также в периферических тканях.
В плазме тестостерон находится преимущественно в связанном состоянии, причем 66% связано с глобулином, связывающим половые гормоны (ГСПГ), 33% связано с альбумином и лишь 1% находится в несвязанном состоянии [17]. Некоторые заболевания (тиреотоксикоз, цирроз печени), а также прием эстрогенов в составе комбинированной оральной контрацепции (КОК) и заместительной гормональной терапии (ЗГТ) могут приводить к существенному увеличению ГСПГ и уменьшению свободной фракции тестостерона [18]. Следовательно, патология гипофиза, яичников, надпочечников, а также заболевания, сопровождающиеся дефицитом жировой ткани или увеличением ГСПГ, могут приводить к развитию андрогендефицитных состояний у женщин.
Конечными метаболитами тестостерона являются 5-альфа-дегидротестостерон и эстрадиол, количество которых в несколько раз меньше, чем тестостерона, из чего можно сделать вывод, что концентрация андрогенов у женщин в несколько раз превышает концентрацию эстрогенов. Таким образом, изучение роли андрогенов, а также заместительная терапия андрогендефицитных состояний у женщин, в том числе получающих ЗГТ эстрогенами и прогестинами с недостаточным эффектом, имеет под собой убедительное биологическое обоснование.
Влияние андрогенов на жировой и углеводный обмен
Одним из обсуждаемых побочных эффектов тестостерона является негативное влияние на липидный обмен, заключающееся в снижении липопротеидов высокой плотности (ЛПВП). Во многих исследованиях отмечено, что более высокие уровни общего тестостерона и индекс свободных андрогенов были прямо пропорционально связаны с общим холестерином, липопротеидами низкой плотности (ЛПНП) и триглицеридами, с одной стороны, и более низким уровнем ЛПВП — с другой [19–21]. Эта взаимосвязь наиболее четко прослеживалась у женщин с СПКЯ [22]. Исследования с пероральным применением метилтестостерона также показали значительное снижение ЛПВП при нормальном или пониженном уровне ЛПНП [23]. На протяжении многих лет этот факт являлся основным доводом противников применения андрогенов у женщин.
В то же время при применении парентеральных форм тестостерона (импланты, внутримышечные инъекции и трансдермальные препараты) не было отмечено снижения ЛПВП [24], а у женщин, получающих заместительную терапию эстрогенами, при добавлении тестостерона ундеканоата ежедневно и даже при достижении супрафизиологических концентраций тестостерона было отмечено значительное снижение общего холестерина и липопротеинов низкой плотности [25].
Bell R. и соавт. обследовали 587 женщин в возрасте от 18 до 75 лет, не предъявлявших никаких жалоб. Не было выявлено статистически значимой взаимосвязи между концентрацией эндогенного тестостерона, его надпочечниковых предшественников и уровнем ЛПВП, в то время как уровни ГСПГ были обратно пропорциональны уровням ЛПНП и триглицеридов [26].
Популяционное исследование, проведенное в Швеции, выявило, что женщины с низким уровнем андрогенов имели более высокую сердечно-сосудистую заболеваемость, в том числе и получавшие ЗГТ, даже если они и контролировали уровни липидов. При этом анализ, проведенный методом логистической регрессии, показал, что концентрация общего тестостерона была прямо пропорциональна ЛПВП и ЛПНП у всех женщин, в то время как уровень андростендиона положительно ассоциировался с ЛПВП и отрицательно с триглицеридами [27].
Интересно, что уровни ДГЭА-С, общего и свободного тестостерона и индекс свободных андрогенов обратно пропорционально коррелируют не только с индексом массы тела, но и с соотношением окружности талии к окружности бедер как у мужчин, так и у женщин [28, 29], однако в женской популяции эта закономерность была менее выражена [28].
В течение многих лет находили ассоциацию между гиперандрогенией и инсулинорезистентностью на примере женщин с СПКЯ [1], однако данные исследований показали, что терапия флутамидом и агонистами гонадотропного релизинг-гормона не улучшали чувствительность к инсулину у таких пациенток [5–7]. Противоречивые данные, которые были получены у женщин без СПКЯ в некоторых исследованиях, не подтвердили взаимосвязи тестостерона с инсулинорезистентностью [30, 31]. Удаление андрогенпродуцирующей опухоли у больной с выраженной гиперандрогенией через 9 месяцев привело к выраженному ухудшению периферической чувствительности к инсулину [32].
Андрогены и сердечно-сосудистая заболеваемость у женщин
Наиболее часто влияние андрогенов на кардиоваскулярный риск у исследователей ассоциируется с клинической моделью гиперандрогении при СПКЯ. У женщин с СПКЯ отмечено повышение уровня эндотелина-1, маркера вазопатии, свободного тестостерона, и инсулина. Назначение метформина, повышающего чувствительность периферических тканей к инсулину, в течение 6 месяцев способствовало значительному снижению уровней эндотелина-1, уменьшению гиперандрогении и гиперинсулинемии, а также улучшению утилизации глюкозы [33]. Метаанализ рандомизированых клинических исследований также показал, что терапия метформином у пациенток с СПКЯ приводила к снижению уровня андрогенов [34], что свидетельствует о первичной роли гиперинсулинемии в увеличении секреции андрогенов у женщин.
Толщина intima-media сонных артерий, определяемая с помощью ультрасонографии, — один из наиболее популярных маркеров, используемых исследователями для определения выраженности атеросклероза [35]. Большое число публикаций, сфокусированных на измерении толщины intima-media и определении уровней андрогенов, лишний раз это подтверждает. Bernini и соавт. обследовали 44 пациентки с физиологической менопаузой. Исследовались уровни общего и свободного тестостерона, андростендиона, измерялась толщина intima-media сонных артерий. Была отмечена обратная корреляция между уровнем андрогенов и толщиной intima-media — признаком, наиболее отражающим атеросклеротические изменения сосудов: у женщин с наименьшей толщиной intima-media уровни андрогенов находились в верхней трети нормального диапазона, а с наибольшей — в нижней четверти. На основании проведенного исследования авторы пришли к выводу, что андрогены могут оказывать благоприятное воздействие на стенку сонных артерий у женщин в постменопаузе [36]. К аналогичному выводу в своих исследованиях пришли и другие авторы [37–39].
Hak и соавт. исследовали соотношения уровней общего и биодоступного тестостерона и толщины intima-media брюшного отдела аорты у мужчин и женщин. Если у мужчин прослеживалась четкая обратная корреляция между уровнями общего и свободного тестостерона, то у женщин уровни этих андрогенов положительно коррелировали с аортальным атеросклерозом, но эта корреляция становилась статистически незначимой после учета других факторов сердечно-сосудистого риска [40].
Важным фактором в развитии серьезных сердечно-сосудистых осложнений является ангиоспазм. Worboys S. и соавт. исследовали эффекты парентеральной терапии тестостероном у женщин, получающих ЗГТ эстрогенами и прогестинами. Было обследовано 33 женщины в постменопаузе, получающие ЗГТ, имплантами с тестостероном (50 мг) длительностью более 6 мес. Контрольную группу составили 15 женщин, не получающих никакой терапии. При помощи УЗИ исследовались диаметр плечевой артерии, реактивная гиперемия (эндотелий-зависимая вазодилятация) и действие нитроглицерина (эндотелийнезависимая вазодилятация). В основной группе отмечалось повышение уровней тестостерона, что ассоциировалось с увеличением на 42% эндотелийзависимой вазодилятации. В контрольной группе не было отмечено никаких изменений. Похожие данные были получены в отношении эндотелийнезависимой вазодилятации. Авторы пришли к выводу, что парентеральная терапия тестостероном у женщин в постменопаузе, длительно получающих ЗГТ, улучшает как эндотелийзависимую, так и эндотелийнезависимую вазодилятацию плечевой артерии [42].
Влияние андрогенов на костно-мышечную систему у женщин
В ряде исследований было показано положительное влияние эндогенных андрогенов на минеральную плотность костной ткани (МПКТ) у женщин в постменопаузе. E. C. Tok et al. обследовали 178 женщин в постменопаузе, никогда не получавших ЗГТ [43]. Исследовались уровни андрогенов (ДГЭАС, андростендиона и свободного тестостерона) и их корреляция с МПКТ, измеренной методом двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии. Было отмечено, что уровни ДГЭАС и свободного тестостерона были положительно связаны с МПКТ поясничного отдела позвоночника и шейки бедра. При этом анализ данных методом линейной регрессии показал различный эффект андрогенов на костную ткань. Так, свободный тестостерон был независимо связан с минеральной плотностью поясничного отдела позвоночника (трабекулярная костная ткань), в то время как ДГЭАС — с минеральной плотностью шейки бедра (кортикальная костная ткань). По мнению авторов, различные андрогены по-разному влияют на различные типы костной ткани. S. R. Davis et al. в своем исследовании показали, что среди двух групп женщин в постменопаузе, получавших ЗГТ эстрогенами и эстрогенами в сочетании с тестостероном, МПКТ была достоверно выше во 2-й группе [44].
У женщин с андрогенным дефицитом, ассоциированным с ВИЧ-инфекцией, чаще, чем в общей популяции, развивается остеопороз и повышается риск переломов. В исследовании S. Dolan et al. было отмечено, что риск остеопении и остеопороза у таких пациенток ассоциировался с низким уровнем свободного тестостерона [45].
Влияние андрогенов на кроветворение
Эффекты тестостерона на эритропоэтин были отмечены еще в 60-е годы 20 века [46]. L. Ferrucci at al. при обследовании 905 пациентов старше 65 лет (критериями исключения являлись онкозаболевания, хроническая почечная недостаточность и прием препаратов, влияющих на концентрацию гемоглобина) выявили, что уровень гемоглобина коррелировал с уровнем свободного тестостерона как у мужчин, так и у женщин, кроме того, было отмечено, что при низком уровне тестостерона трехлетний риск развития анемии был выше, чем при нормальном уровне (у женщин в 4,1, а у мужчин в 7,8 раза) [47]. Другое исследование у женщин с анемией, ассоциированной с ВИЧ-инфекцией, показало аналогичную закономерность [48]. У женщин с СПКЯ, получающих антиандрогенную терапию, также была выявлена четкая позитивная ассоциация между концентрацией свободного тестостерона и уровнями гемоглобина и гематокрита [49].
Причины развития андрогендефицитных состояний у женщин
Дефицит андрогенов у женщин характеризуется снижением либидо, ощущения благополучия, депрессией, снижением мышечной массы и длительной беспричинной усталостью в сочетании с низким уровнем общего и свободного тестостерона при нормальном уровне эстрогенов [50]. Среди причин дефицита андрогенов выделяют яичниковые, эндокринные, хронические заболевания и медикаментозные [18, 50] (табл.).
Лабораторным критерием андрогенного дефицита у женщин является концентрация общего тестостерона в нижней квартили или ниже нижней границы нормального диапазона [50].
Эффекты андрогензаместительной терапии
Терапия тестостероном у женщин впервые была использована в 1936 г. с целью облегчения вазомоторных симптомов [51]. В настоящее время тестостерон при различных заболеваниях и состояниях у женщин применяется как off-label терапия во многих странах. Новая эра началась с 2006 г., когда применение пластыря, содержащего 300 мкг тестостерона, было официально одобрено Европейским медицинским агентством для лечения сексуальной дисфункции у женщин после овариоэктомии [52]. Тестостерон может применяться как в виде добавления к традиционной ЗГТ [27, 53], так и в виде монотерапии [54]. В рандомизированных плацебо-контролируемых исследованиях было показано, что трансдермальная монотерапия тестостероном в физиологической дозе 300 мкг дважды в неделю в течение 18 месяцев у женщин с андрогенным дефицитом, вызванным как гипопитуитаризмом, так и ВИЧ-инфекцией, приводила к достоверному увеличению МПКТ, мышечной массы и силы, а также улучшала показатели индексов депрессии и сексуальной функции у таких пациенток. При этом показатели жировой массы не изменялись, а побочные эффекты были минимальны [55–57]. Также было отмечено, что трансдермальная терапия тестостероном у женщин с андрогенным дефицитом, вызванным ВИЧ-ассоциированным синдромом потери массы тела, не нарушала чувствительность к инсулину, общую массу жировой ткани, регионарное распределение подкожно-жировой клетчатки и не влияла на маркеры воспаления и тромболизиса [58]. Кроме того, гель с тестостероном, наносимый на переднюю брюшную стенку, приводил к уменьшению абдоминальной подкожно-жировой клетчатки и уменьшению общей массы тела у женщин в постменопаузе [59]. Mестное применение крема с андрогенами было эффективно в отношении атрофического вагинита и диспареунии у пациенток в постменопаузе [60, 61].
Сочетание тестостерона с традиционной ЗГТ
Одним из наиболее часто применяющихся у женщин в США эстроген-андрогенным препаратом является Estratest, содержащий конъюгированные эквинные эстрогены и метилтестостерон. Как показали данные WHI, конъюгированные эстрогены не являются препаратом выбора для ЗГТ ввиду относительного увеличения риска рака молочной железы и сердечно-сосудистых осложнений у женщин старшей возрастной группы. Следовательно, оптимальный препарат для заместительной эстроген-гестагенной терапии должен соответствовать критериям безопасности в отношении молочных желез, эндометрия, не иметь негативного влияния на липидный и углеводный обмен, не повышать риск сердечно-сосудистых осложнений и положительно влиять на метаболизм костной ткани.
Из лекарственных средств, содержащих нативные половые гормоны, препаратом выбора является Фемостон, используемый для заместительной гормональной терапии в пери- и постменопаузе и единственный на современном рынке, выпускающийся в трех дозировках: 1/5, 1/10 и 2/10. Фемостон представляет собой комбинированный препарат, в состав которого входят 17-бета-эстрадиол — натуральный эстроген — и дидрогестерон — чистый аналог природного прогестерона, не теряющий своей активности при пероральном введении.
Применение дидрогестерона в сочетании с 17-бета-эстрадиолом усиливает защитный эффект эстрогенов на костную ткань. Если эстрогены действуют в направлении снижения костной резорбции, то исследования, проведенные in vitro, позволяют предположить, что дидрогестерон может способствовать костеобразованию [62]. Кроме того, дидрогестерон не обладает побочными гормональными эффектами и не оказывает отрицательного влияния на свертывающую систему крови, углеводный и липидный обмен [63]. Результаты проведенных клинических исследований Фемостона показали его высокую эффективность для лечения климактерических расстройств у женщин в перименопаузе, безопасность и хорошую переносимость, приемлемость и удобство в применении. Препарат способствует снижению атерогенного потенциала крови, в связи с чем может оказывать реальное профилактическое действие на частоту развития сердечно-сосудистых заболеваний. Комбинация 17-бета-эстрадиола с дидрогестероном лучше влияет на липидный профиль, чем некоторые другие схемы ЗГТ. В двойном слепом исследовании проводилось сравнительное изучение влияния двух вариантов ЗГТ: Фемостон 1/5 и конъюгированные конские эстрогены внутрь (0,625 мг) + норгестрел (0,15 мг). Оба варианта одинаково положительно влияли на уровень ЛПНП (снижение на 7% за 6 мес), но по влиянию на уровень ЛПВП Фемостон 1/5 оказался значительно эффективнее (увеличение на 8,6% и снижение на 3,5% соответственно; p
С. Ю. Калинченко, доктор медицинских наук, профессор
С. С. Апетов, кандидат медицинских наук